未來已來,看口服司美如何重塑糖尿病的治療價值

智通財經
2025/12/10

智通財經APP獲悉,近日,中國疾控中心慢病中心發表於《Military Medical Research》的一項針對糖尿病患病率和非致命性負擔情況的研究報告,再次為中國糖尿病的防控敲響了警鐘:若不採取有效干預,到2030年,中國與糖尿病相關的總費用預計將高達4600億美元。這一數字,約佔2024年全國公共衛生總費用的三分之一,揭示了糖尿病所帶來的巨大經濟負擔。

然而,糖尿病直接相關醫療費用卻僅僅是冰山一角,其下隱藏着因併發症導致的頻繁住院、勞動力喪失的生產力損失、以及家庭照護的間接成本。研究顯示,有併發症的2型糖尿病患者的醫療成本,是無併發症患者的4倍以上,佔總成本的81%。而隨着2型糖尿病年發病率的逐年上升、由發病年齡降低引起的治療年限延長,我們的醫療體系,正在逐年遞增的在更大程度上為糖尿病伴隨的「後果」、而不是疾病治療本身買單。

治療負擔增長下的治療範式演進:口服化成為必然方向

近30年間,隨着快速增長的患者人羣與疾病負擔的日益沉重和顯著變化,中國糖尿病治療的理念與技術,也在經歷着一系列深刻而快速的迭代。

糖尿病的病理生理機制複雜多變,與胰島素分泌不足、胰島素抵抗、遺傳基因和環境因素密切相關。在糖尿病治療藥物演進的道路上,從傳統藥物到胰島素治療、再到新型降糖藥,全球各大製藥企業經歷了不斷的嘗試與發展。

第一代的磺酰脲類(Sulfonylureas)通過刺激胰島β細胞分泌胰島素控制血糖,但長期使用可能導致胰島功能衰竭,二甲雙胍(Metformin)通過抑制肝臟糖異生降低血糖,被認為是2型糖尿病的基礎用藥。第二代的長效及速效胰島素聯合應用,已成為糖尿病晚期管理的核心,但可能面臨低血糖和體重增加等問題。近年來,第三代治療方案廣受關注,鈉-葡萄糖共轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑在降糖的同時,顯示出心血管保護和降低腎病風險的潛力。

越來越多的內分泌專業醫生認識到,僅針對血糖水平干預的治療策略難以全面解決患者的代謝紊亂相關問題。由此,糖尿病防治管理的突破方向也被錨定在:通過精準醫療技術,結合多靶點明確的藥物開發,實現與患者特定代謝狀態相匹配的個性化治療。

在治療重心逐步轉變為「以代謝綜合管理為核心」的同時,兼具便利性與患者生活質量的提升的給藥方式也日益受到關注。既往的治療藥物多為注射劑型,長期注射為患者帶來了不便與心理負擔。在規範化精準治療的前提下,患者迫切需要一種更輕便、更自由、更貼近真實生活場景的治療方案。 「口服化」必然成為糖尿病治療發展的新方向

技術破局:口服大分子藥物的科學革命

口服藥物是最常用的劑型,它簡單易用、提高了患者的依從性。但由於大分子藥物的理化特性和胃腸道降解,長久以來,口服大分子的可能性在很大程度上被排除了。面對生物科學快速發展,越來越多的創新療法使用更大分子的現狀,「大分子生物製劑的口服化」成為藥物研發人員的亟待破局難題,也是醫護人員及患者迫切渴求的治療方案。

如何同時滿足「使藥物能夠穿過生物屏障」,「最大限度地減少胃腸道中pH變化和酶引起的藥物降解」,「同時保持生物系統的完整性」這三大難題?全球各大製藥企業長久以來進行了各種嘗試:如Emisphere的Eligen技術使用載體改變藥物分子的構象或者水合球狀態,使其可跨膜運輸;MYCAPSSA通過添加辛酸鈉實現奧曲肽的口服。

多輪失敗與思考後,諾和諾德(NVO.US)的科學家們產生了「通過對天然氨基酸進行改造修飾,以期得到更加安全、有效的全新促滲載體」的想法。由此,SNAC([N-(8-[2-羥基苯甲酰基]氨基)辛酸鈉)被發現,並在2019年首次被作為關鍵吸收促進劑加入到司美格魯肽口服制劑的配方中。

作為人工合成、並經過諸多實驗和臨牀試驗的載體之一,SNAC可以令大分子多肽類藥物司美格魯肽被口服吸收。加之司美格魯肽的半衰期很長,每日給藥方案可以使穩態時的藥物濃度達到10倍量的累積;且藥代動力學變異係數由單劑量給藥時的150%降低到穩態時的70%~80%,也令療效更加持續、穩定。司美格魯肽口服制劑集合了這三重關鍵因素,成就了一場技術上的革命,徹底顛覆了「大分子藥物無法口服吸收」的傳統藥學理念;胰高血糖素樣肽-1GLP-1)受體激動劑(口服司美格魯肽片)也由此成為全球範圍內第一個在商業上取得成功的口服大分子藥物,在慢性疾病治療中具有巨大的醫學價值。

在實現治療便利性、且保證療效的同時,口服司美格魯肽在心血管保護和降低腎病風險方面的表現也引發業內關注。近期《新英格蘭醫學雜誌》發表的文章顯示,口服司美格魯肽片25 mg的3期試驗OASIS 4結果,口服司美格魯肽片的效果、安全性與注射製劑相當。在2025年9月第61屆歐洲糖尿病研究協會年會(EASD 2025)上,諾和諾德公布的SOUL試驗的一項最新結果顯示,與安慰劑相比,接受口服司美格魯肽片治療顯著降低主要心血管不良事件(MACE)風險14%,並可實現遠期的心腎等器官保護,改善臨牀結局。

越降糖:口服司美格魯肽片綜合代謝獲益重塑治療價值

GLP-1受體激動劑(GLP-1 RA)的多重治療獲益是由其作用機制決定的。GLP⁃1 受體廣泛分佈於胰島細胞、胃腸道、肺、腦、腎臟、下丘腦、心血管系統、肝臟、脂肪細胞和骨骼肌等。GLP⁃1RA 通過激活 GLP⁃1 受體,以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌,同時增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取,抑制肝臟葡萄糖的生成而發揮降糖作用,並可抑制胃排空,抑制食慾; 可有效降低血糖,能部分恢復胰島β細胞功能,長期使用具有心血管與腎臟獲益;同時還有降低體重,改善血脂譜及降低血壓 ,改善脂肪肝的功效。由此,GLP⁃1RA可單獨使用或與其他降糖藥物聯合使用。

作為GLP-1受體激動劑(GLP-1 RA)治療藥物,在全球進行的 12 項 PIONEER 系列 3 期臨牀研究顯示,口服司美格魯肽片具有顯著的降糖效果和減重、 降壓、調脂等多重代謝調節能力。其中,中國 2 型糖尿病患者使用口服司美格魯肽片治療後,糖化血紅蛋白(HbA1c)最高降幅為1.6%,達標率最高可達 92.3%,體重降幅最大可達 3.4kg,血壓最低降低可達 4mmHg,空腹血脂顯著改善

在EASD 2025上發布的SOUL試驗最新結果進一步展現了口服司美格魯肽的心血管獲益:在研究總體人羣中,口服司美格魯肽片可使複合心衰結局風險降低10%;顯著降低主要

心血管不良事件(MACE)風險達14%,這一數字在亞洲人羣高達27%。在其他方面,口服司美格魯肽作為大分子口服治療代表藥物,也展現出良好的安全性:有心衰病史者複合心衰結局風險降22%;且射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)患者獲益更顯著。

目前,2型糖尿病患者在降糖、降低心血管疾病及腎病風險方面的綜合代謝治療獲益已經成為內分泌專業醫生的治療關注重點。中華醫學會、中華醫學會內分泌學分會(CSE)在2025年8月召開的中華醫學會第二十二次內分泌學學術會議上發布《成人 2 型糖尿病口服降糖藥聯合治療專家共識(2025 版)》,基於這一關注點,推薦了「二甲雙胍 + DPP-4抑制劑 + SGLT2抑制劑」等成人 2型糖尿病口服降糖藥治療的聯合用藥流程和用藥選擇。其中,GLP‑1RA 口服制劑(司美格魯肽片)被明確推薦作為 T2DM 合併 ASCVD CKD 患者聯合治療方案的優選藥物

創新支付:打通口服大分子降糖藥物可及性的最後一公里

創新科技的廣泛臨牀引用,需要創新支付體系的協同,才能真正減輕患者與社會的經濟負擔。

面向2型糖尿病患者的「忻享關愛」患者保障項目已於2025年1月啓動,切實為患者減輕用藥負擔、提高治療可及性,並提升疾病認知和規範診療率方面發揮積極作用。相信隨着患者援助計劃的落地,多元化的創新支付方式將為衆多2型糖尿病患者掃清了用藥障礙,提供優質治療藥物保障,提升生活質量。

結語:未來已來,治療隱形化的時代開啓

我們正站在一個糖尿病治療新時代的開端。口服GLP-1RA的出現,不僅是給藥途徑的簡單變革,更是治療理念、技術哲學和患者體驗的全面升級。它讓糖尿病治療從一件需要刻意麪對的「醫療任務」,逐漸融入患者的日常生活,變得更加「隱形」與自由。

作為2型糖尿病治療中首個且目前唯一被證實具有心血管獲益的口服GLP-1RA,口服司美格魯肽片在輕鬆便捷的每日一次口服治療模式之餘,已被廣泛證實對患者的血糖治療及長期健康管理具有治療獲益。它的故事清晰地預示着:下一個十年,科技與商業的創新融合,將繼續以患者為中心,不斷重塑慢性病管理的未來。

聲明:關於糖尿病的治療和用藥建議,請諮詢醫療衛生專人士。

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