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藍鯨新聞12月19日訊（記者 屠俊）除了GLP-1，自免口服藥也成為國際大藥廠競爭的主要賽道，而目前自免口服藥的大藥主要集中在銀屑病、炎症性腸病（IBD）領域。

以武田的α4β7單抗Entyvio（維得利珠單抗）為例，早早押寶炎症性腸病（IBD）適應症，上市十年的維得利珠單抗已是IBD賽道最暢銷的生物製劑，2024年收入為8807億日元（約58.41億美元）。

近日，武田宣佈其針對中重度斑塊狀銀屑病(PsO)成人患者的新一代、高選擇性口服酪氨酸激酶2(TYK2)抑制劑Zasocitinib(TAK-279)在兩項關鍵性3期、隨機、多中心、雙盲、安慰劑與活性對照研究中取得積極的主要結果。

研究顯示，Zasocitinib在第16周顯著優於安慰劑，達到共同主要終點，即靜態臨床醫生整體評估(sPGA)評分為0或1的參與者比例均優於安慰劑，銀屑病面積及嚴重程度指數(PASI)較基線改善至少75%的參與者比例也優於安慰劑，且早在第4周即可觀察到顯著更高的PASI 75應答率，並持續提高至第24周。這些研究還達到了全部44項排序次要終點，包括與安慰劑和阿普米司特(apremilast)相比的PASI 90、PASI 100以及sPGA 0，顯示這種便捷的每日一次口服方案具有實現皮損完全清除的潛力。

「看到我們的2期數據在3期研究中得到驗證具有重大意義且令人激動：在第16周，超過一半的受試者達到皮損清除或幾乎清除（PASI 90），約30%的受試者達到皮損完全清除（PASI 100），並且應答率持續提高至第24周。」武田全球研發總裁Andy Plump博士表示，「這些結果有助於表明，作為IL-23及銀屑病其他關鍵信號通路的重要調控因子，對TYK2進行的高選擇性抑制有望顯著減輕患者疾病負擔，並使很多患者有望實現皮損的完全清除。」

2022年，武田製藥豪擲60億美元收購Nimbus Lakshmi，獲得了治療銀屑病和IBD疾病的口服TYK2抑制劑Zasocitinib（TAK-279），被業內視為是豪賭TYK2抑制劑的廣譜抗炎潛力的一例代表。

在銀屑病治療領域，已經有多款重磅口服藥物上市，其中安進豪擲134億美元收購的阿普米司特（Otezla），是一種新型的口服PDE4抑制劑，早在2014年3月該款藥物在美國上市，2021年8月，原研進口產品獲得批准在中國上市，該藥目前已在50多個國家和市場獲批，用於治療銀屑病性關節炎、中重度斑塊狀銀屑病等適應症，最近幾年全球銷售額均超過20億美元。阿普米司特是全球首款獲批治療銀屑病的靶向口服藥，國內已經有多家藥企佈局了該款藥物的仿製藥。

另外，百時美施貴寶（BMS）原研的全球首個口服TYK2抑制劑Sotyktu（氘可來昔替尼），2022年9月，該藥治療斑塊狀銀屑病的上市申請獲FDA批准，2023年10月，獲得我國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。值得一提的是，Sotyktu在治療斑塊狀銀屑病的頭對頭試驗中擊敗了安進的阿普米司特。

「best-in-class」之爭不會停息，據悉，武田的Zasocitinib正在開展針對斑塊狀銀屑病的與氘可來昔替尼（Deucravacitinib）的頭對頭研究、針對銀屑病關節炎的3期研究及包括克羅恩病、潰瘍性結腸炎等其他適應症的2期研究。

「銀屑病患者持續尋求療效和安全性良好、起效迅速的口服治療方案。這些具有里程碑意義的結果表明Zasocitinib有望成為幫助斑塊狀銀屑病患者實現皮損清除的領先口服治療選擇。」武田製藥全球總裁兼首席執行官Christophe Weber表示。

據悉，武田製藥計劃在即將舉行的醫學會議上公布研究數據，並計劃自2026財年向美國食品藥品監督管理局（FDA）及其他監管機構遞交新藥上市申請（NDA）。