文｜錦緞

在2025年之前，哪怕是最資深的醫藥投資者，大概率也沒聽過Celcuity的名字。這家公司不走尋常路——它並非傳統意義上的創新藥企，而是聚焦診斷領域，主打獨闢蹊徑的活體腫瘤技術路線。

但就是這樣一家名不見經傳的企業，在過去一年裏徹底「出圈」：股價暴漲680%，一躍成為生物醫藥領域的「潛力新星」。

這場價值重估的核心推手，是Celcuity在2025年7月底公布的一組三期臨床數據。其核心管線藥物Gedatolisib，在治療特定乳腺癌患者的試驗中，交出了亮眼成績。

Gedatolisib針對的是「CDK4/6抑制劑耐藥的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者」。試驗結果顯示，藥物不僅達到了具有臨床意義的無進展生存期（PFS）改善終點，更創下了該適應症領域有史以來最佳的中位無進展生存期（mPFS）數據。這也意味着，Celcuity成功補上了乳腺癌核心治療戰場中，長期存在的二線治療空白。

圖：Gedatolisib三期臨床數據，來源：公司公告

更具傳奇色彩的是，這款「明星藥物」並非Celcuity原創，而是一款曾被輝瑞放棄的「棄藥」。從巨頭眼中的「失敗品」到逆襲翻盤的「潛力藥」，Celcuity的突圍路徑值得投資者借鑑。

01 巨頭不一定是對的

輝瑞堪稱全球最早押注乳腺癌領域的醫藥巨頭。

早在2015年，輝瑞成功推動Ibrance（哌柏西利）獲批上市，就此奠定CDK4/6抑制劑在ER+/HER2-乳腺癌治療中的核心地位。依託長達兩年的市場獨佔期優勢，Ibrance營收快速攀升，2018年突破40億美元大關，成為輝瑞旗下炙手可熱的明星產品。為進一步鞏固並擴大乳腺癌領域的競爭壁壘，輝瑞迅速錨定CDK4/6抑制劑耐藥這一未滿足臨床需求，同步推進兩款PI3K/mTOR通路抑制劑（PF-04691502與Gedatolisib）的研發工作。

圖：Ibrance營收趨勢，來源：錦緞研究院

PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）與mTOR（哺乳動物雷帕黴素靶蛋白）是細胞內關鍵信號分子，二者通過PI3K/AKT/mTOR（PAM）信號通路形成緊密調控網絡，參與細胞生長、代謝、存活及增殖等核心生理過程。據統計，約40%的腫瘤存在PAM通路調控異常，而CDK4/6抑制劑耐藥的核心機制之一，正是PAM信號通路的代償性過度活化——這也讓PAM通路一度被業內視為破解CDK4/6抑制劑耐藥難題的最優突破口。

但PI3K/mTOR通路抑制劑的成藥進程，始終受限於藥物毒性這一核心瓶頸。2017年，輝瑞開展一項早期四臂臨床試驗，旨在評估兩款PI3K/mTOR類藥物分別與伊立替康（B組、C組）、MEK抑制劑（A組、D組）聯合用藥的毒性特徵。結果顯示，PF-04691502聯合用藥組因耐受性極差被提前終止，且兩組的最大耐受劑量（MTD）均未能確定；Gedatolisib的耐受性表現相對更優，但與MEK抑制劑聯用時，同樣未達到預設的最大耐受劑量標準。

基於此次四臂臨床試驗的負面結果，輝瑞迅速終止PF-04691502的研發項目；Gedatolisib雖得以保留研發資格，但安全性隱患使其在輝瑞內部的資源傾斜度大幅下降。最終在2021年，輝瑞做出戰略調整，全面退出PI3K/mTOR類藥物賽道，並將Gedatolisib以1000萬美元首付款（含500萬美元現金及500萬美元股權）的低價，轉讓給生物科技公司Celcuity。

輝瑞的退出並不讓人意外，因為過高的毒性使得PAM通路失敗的管線比比皆是。為了降低毒性，不少公司選擇單一靶點開發藥物，雖然安全性有所提升，但卻始終沒有取得顯著的OS獲益。

圖：PAM通路研發歷程，來源：國信證券

在精準醫療時代，Celcuity是特立獨行的存在。它反常規的認為，不應單純將癌症檢測完全依賴於基因檢測，因為部分腫瘤亞型並不能通過常規基因識別，因此很容易造成誤診。所以，Celcuity認為單一靶點可能並不能解決問題，而是應當將問題的核心對準整條信號通路——這一理念與巴菲特「模糊的正確優於精確的錯誤」的邏輯頗具異曲同工之妙。

正是基於「通路為王」的核心戰略，Celcuity大膽接手了輝瑞放棄的Gedatolisib。與常規PI3K/mTOR抑制劑不同，Gedatolisib是一款廣譜ATP競爭性抑制劑，可同時強效抑制PI3K家族所有I類亞型（p110α、p110β、p110γ、p110δ），以及mTOR的兩個核心功能複合物（mTORC1和mTORC2）。這種全通路抑制的核心優勢在於，能規避單一靶點抑制引發的其他靶點代償性激活，通過持續阻斷PAM通路的過度活化，重新恢復腫瘤細胞對CDK4/6抑制劑的敏感性。

2025年7月底披露的三期臨床數據，充分驗證了Celcuity戰略判斷的正確性。儘管輝瑞被公認為全球產業嗅覺最敏銳的醫藥巨頭，但其一貫精準的戰略決策並非毫無偏差。

02 故事遠不止於此

在《乳腺癌攻堅最核心戰場，爆款正在醞釀》一文中，我們曾對HR+/HER2-乳腺癌一線療法有過清晰梳理。儘管CDK4/6抑制劑療效顯著，但較高的耐藥風險始終是臨床無法規避的核心課題。

針對CDK4/6抑制劑耐藥問題，PAM通路被普遍認為是最接近成功的破解方向。那麼，PAM信號通路為何會被激活？PIK3CA基因突變是核心誘因之一，超36%的乳腺癌患者存在PIK3CA突變。但與龐大需求形成鮮明對比的是，截至目前全球僅有4款PAM通路靶向藥獲批上市，很多適應症均為空白狀態，存在明顯的臨床需求。

圖：全球獲批的PAM通路靶向藥，來源：國信證券

當初接手Gedatolisib時，Celcuity便將其定位為戰略落地的核心管線，同步啓動了多項臨床試驗，覆蓋三大關鍵適應症：PIK3CA野生型二線治療、PIK3CA突變型二線治療，以及與CDK4/6抑制劑聯合用於一線治療。

在這三大適應症中，PIK3CA野生型乳腺癌的二線治療領域，臨床未滿足需求最為迫切。當前，該類患者的標準治療方案多為氟維司羣單藥，但療效均不理想。而Gedatolisib相關臨床試驗數據顯示，其三聯療法可將mPFS提升至9.3個月，雙聯療法的mPFS也達到7.4個月，遠超傳統氟維司羣單藥2.0個月的mPFS。Celcuity股價此前的大幅上漲，核心誘因正是Gedatolisib針對PIK3CA野生型乳腺癌的三期臨床試驗取得成功。

但這僅是Gedatolisib全部價值的冰山一角，與CDK4/6抑制劑聯合用於一線治療，纔是其最大價值所在。若Celcuity最終成功拿下這一適應症，Gedatolisib將有望成為比肩CDK4/6抑制劑的基石療法，市場規模將實現量級躍升。

更值得關注的是，乳腺癌並非PAM通路異常參與的唯一癌種。卵巢癌、子宮內膜癌、前列腺癌、結直腸癌、肺癌、黑色素瘤等多種惡性腫瘤中，均已發現PAM通路異常激活的現象——這也意味着Gedatolisib未來存在跨癌種拓展的巨大潛力，市場想象空間廣闊。

03 輝瑞的「阿喀琉斯之踵」？

無法打造出後續產品，那就去徹底顛覆它。

儘管輝瑞當年退出PAM通路賽道，但並未降低對乳腺癌領域的關注度，反而將更多精力聚焦於PROTAC藥物（Vepdeg）、KAT6抑制劑、CDK4抑制劑（Atirmo）及CDK2抑制劑等前沿方向。這些佈局的核心邏輯，多是希望通過直接革新CDK4/6抑制劑的治療範式，從根源上解決其耐藥性難題。

圖：輝瑞乳腺癌佈局，來源：國泰海通

在Gedatolisib的優異臨床數據公布前，輝瑞的這一佈局無疑是合理的——畢竟當時CDK4/6抑制劑耐藥問題堪稱行業「無解之題」。然而，隨着Gedatolisib臨床數據的讀出，其通過填補PIK3CA野生型乳腺癌二線治療空白，間接強化了CDK4/6抑制劑在一線治療的行業領先地位。這一結果，對於志在通過技術革新重塑產業格局的輝瑞而言，無疑是一記重創。

市場之所以願意對Celcuity進行價值重估，除了看好Gedatolisib的商業化前景，更核心的是認可其關鍵產業定位。當前，輝瑞哌柏西利（Ibrance）在CDK4/6抑制劑賽道的領先優勢逐漸弱化，禮來阿貝西利與諾華瑞波西利均對該領域的霸主地位虎視眈眈。而Gedatolisib恰恰可能成為左右行業走向的關鍵棋子，有望成為巨頭鞏固自身市場地位的核心戰略資產。

因此，如今的Celcuity極有可能成為巨頭收購的目標——若Gedatolisib資產被行業巨頭納入麾下，不僅將直接改寫Celcuity的發展軌跡，更有望重塑乳腺癌市場未來數年的競爭格局。

本文系基於公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。