近日，恒瑞醫藥子公司山東盛迪醫藥有限公司的HRS-5346用於治療脂蛋白（a）水平的升高被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。
脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高是全球最普遍的單基因脂質疾病，是脂蛋白紊亂的典型表現之一。中國成年人的Lp(a)水平＞30mg/dL和50mg/dL的患病率分別為18.67%和8.41%[1]。Lp(a)升高已被證實為動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）包括冠心病、缺血性腦卒中、外圍血管疾病及鈣化性主動脈瓣狹窄等疾病的獨立危險因素[2]。靶向Lp(a)的降脂療法是心血管疾病防治的潛在新方向之一，但目前尚無針對降低Lp(a)適應症的治療藥物，該療法仍處於臨床研究階段。
HRS-5346是恒瑞醫藥自主研發的口服小分子Lp(a)抑制劑，通過與阻斷載脂蛋白(a)[apo(a)]和載脂蛋白B100（ApoB100）之間最初的非共價結合，從而抑制二硫鍵和Lp(a)的形成，降低Lp(a)水平。研究結果顯示，HRS-5346可有效降低Lp(a)，且安全性良好[3]。
2025年3月，公司將HRS-5346在大中華區以外的全球獨家權益授權給默沙東（美國新澤西州羅威市默克公司的公司商號）。
什麼是突破性治療藥物程序？
為鼓勵研究和創制具有明顯臨床優勢的藥物，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《國家藥監局關於發布＜突破性治療藥物審評工作程序（試行）＞等三個文件的公告》（2020年第82號），明確了突破性治療藥物的納入範圍：藥物臨床試驗期間，用於防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質量的疾病且尚無有效防治手段或者與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或者改良型新藥等。藥審中心對納入突破性治療藥物程序的藥物優先配置資源進行溝通交流，加強指導並促進藥物研發。
參考文獻：
[1] Sailmai M, Yining Z, Xiaochen Y, et al. Prevalence of Elevated Lipoprotein(a)
and its Association With Subclinical Atherosclerosis in 2.9 Million Chinese Adults. J Am Coll Cardiol. 2025 Jun 3;85(21):1979-1992.
[2] Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010;31(23):2844-2853.
[3] 根據研究資料整理.