國聯民生證券:小核酸重構減肥邏輯 INHBE與ALK7靶點初步驗證

智通財經
02/12

智通財經APP獲悉,國聯民生證券發布研報稱,小核酸和GLP-1類藥物具備協同效應,減肥巨頭已在佈局小核酸藥物。GLP-1控制攝入,小核酸調節代謝,有望成為減肥領域的「黃金搭檔」。未來GLP-1RA可能成為減肥領域的流量入口,MNC再佈局小核酸藥物,提供全流程的減重方案。小核酸減肥靶點主要有INHBE靶點、ARO-ALK7靶點以及靶向肌肉的GeneD靶點三個,中國藥企在小核酸減肥適應症的佈局速度幾乎與海外藥企同步。

國聯民生證券主要觀點如下:

Arrowhead公布兩款小核酸藥物的初步減肥療效良好

Arrowhead公司公布了兩個靶點INHBE和ALK7的小核酸藥物的減肥效果,展現出良好的初步療效:ARO-INHBE精準減脂:脂肪平均減少9.9%,肝臟脂肪減少幅度高達38.6%。並且ARO-INHBE具備增肌潛力,單藥治療顯示瘦體重(Lean tissue)增加3.6%。

ARO-ALK7顯示出劑量依賴性的ALK7 mRNA平均降幅高達 88%,這證實了 TRiM 平台能夠抑制脂肪細胞的基因表達。

單次注射ARO-ALK7後,內臟脂肪量迅速減少,降幅高達14.1%(以安慰劑作為對照調整後的數據)。

Wave life公布的INHBE靶點小核酸藥物WVE-007同樣具備良好的減肥效果

Wave life公司在2025年12月8日公布WVE-007一期小樣本數據表明:靶向肝臟INHBE,單劑量240mg給藥3個月後,內臟脂肪下降9.4%(p=0.02),總體脂肪降4.5%,瘦體重反而增加3.2%(p=0.01)。

小核酸和GLP-1類藥物具備協同效應,減肥巨頭已在佈局小核酸藥物。GLP-1控制攝入,小核酸調節代謝,有望成為減肥領域的「黃金搭檔」。如果用在GLP-1後面,則可以維持減肥效果,防止體重反彈。

2025年11月,禮來12億美金和聖因生物合作,利用半年一針的LEAD平台,共同推進代謝性疾病RNAi候選藥物開發;2024年9月,禮來10億美金投資HAYA的lncRNA平台,開發用於治療肥胖和相關代謝疾病的藥物。2025年8月28日,諾和諾德與Replicate Bioscience達成5.5億美元的合作協議,共同開發針對肥胖症、2型糖尿病及其他心臟代謝疾病的新型療法。

國聯民生證券認為:未來GLP-1RA可能成為減肥領域的流量入口,MNC再佈局小核酸藥物,提供全流程的減重方案。同時,小核酸減肥效果得到驗證也給了錯過GLP-1RA藥物的MNC重新佈局減肥賽道一個機會。

中國藥企在小核酸減肥適應症的佈局速度幾乎與海外藥企同步

小核酸減肥靶點主要有三個:INHBE靶點;ARO-ALK7靶點;以及靶向肌肉的GeneD靶點。中國速度幾乎和國際同步。恒瑞醫藥靶向INHBE的HRS-5817處於一期臨床;手握GLP-1重磅產品的創新藥企,如信達生物遞交了INHBE靶點的小核酸藥物專利,未來也可能和瑪氏度肽做Combo或者序貫,從而發揮產品協同的優勢。中國生物製藥收購的赫吉亞公司,擁有INHBE靶點的長效小核酸藥物HJY-10,每半年或者每年一針,有望在2026年進入臨床階段。

投資建議

建議重點關注佈局減肥靶點的小核酸公司,如恒瑞醫藥(01276)、成都先導(688222.SH)、中國生物製藥(01177)、華東醫藥(000963.SZ)、信立泰(002294.SZ)、康哲藥業(00867)、信達生物(01801)和東陽光藥(06887)等。

風險提示

1)醫保、集採政策導致價格不及預期;2)臨床進度或上市時間不及預期;3)行業競爭格局的不確定性。

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