摘要

有一款口服GLP-1產品問世，禮來口服小分子GLP-1受體激動劑Orforglipron在兩項關鍵III期試驗中大獲全勝，降糖效果顯著優於SGLT-2抑制劑及安慰劑，且無飲食限制。

關鍵臨牀突破

2026年2月 —— 禮來公司（Eli Lilly）啱啱宣佈，其備受矚目的「口服版GLP-1」候選藥物Orforglipron跨越了迄今為止最重要的臨牀障礙。

這一被外界譽為**「藥丸版司美格魯肽（Ozempic-in-a-pill）」**的實驗性藥物，在兩項關鍵的III期臨牀試驗（ACHIEVE-2 和 ACHIEVE-5）中達到了所有主要和次要終點。

數據表明，這款每日一次的口服片劑在血糖控制方面表現出優於標準SGLT-2抑制劑和安慰劑的療效。

如果最終獲得批准，這種高效的口服小分子藥物將徹底顛覆糖尿病治療版圖，讓患者無需注射也能獲得強效的治療結果。

核心數據：療效「雙殺」標準療法

根據2025年10月公布的數據，Orforglipron在40周的治療期內，不僅顯著降低了糖化血紅蛋白（A1C），還帶來了顯著的體重減輕。

ACHIEVE-2 試驗：正面硬剛 SGLT-2 抑制劑

受試人羣： 二甲雙胍控制不佳的患者。

對比藥物： 達格列淨（Dapagliflozin，一種SGLT-2抑制劑）。

結果驚豔： 接受36mg Orforglipron治療的患者，A1C降低了1.7%，降幅是SGLT-2組（0.8%）的兩倍以上。

ACHIEVE-5 試驗：胰島素的最佳搭檔

受試人羣： 正在使用甘精胰島素（Insulin Glargine）的複雜病患。

關鍵發現： 許多患者單靠胰島素無法達標，且面臨體重增加的風險。

在該試驗中，在甘精胰島素基礎上加用Orforglipron，患者的A1C進一步降低了2.1%，而安慰劑組僅降低了0.8%。

意義： 這意味着Orforglipron不僅能更積極地控制血糖，還能幫助那些因胰島素治療而體重增加的患者實現減重。

禮來心臟代謝健康產品開發高級副總裁Jeff Emmick表示：「Orforglipron現已證明其優於兩種活性對照藥物，這進一步鞏固了其成為新護理標準的潛力。」

技術突破：為何它能顛覆市場？

Orforglipron的成功不僅僅在於數據，更在於其化學結構的突破。

非肽類小分子（Small-molecule）： 與目前的GLP-1藥物（通常是肽類，容易被胃酶消化）不同，Orforglipron是一種非肽類小分子藥物。

告別嚴苛限制： 目前市面上的口服GLP-1（如司美格魯肽片劑）通常有着嚴格的服用要求（如空腹、限制飲水等）。

而Orforglipron結構穩定，無需嚴格的飲食或飲水限制，極大地提高了患者的便利性和依從性。

安全性與未來展望

除了強效降糖和減重，Orforglipron還改善了心血管風險因素。

安全性： 與更廣泛的GLP-1類別一致，最常見的副作用為輕至中度的胃腸道反應。

值得注意的是，試驗中未觀察到肝臟安全問題。

下一步計劃：禮來計劃於2026年正式提交監管批准申請。

一旦獲批，它將消除注射和嚴格禁食帶來的後勤障礙，為全球糖尿病社區提供一種靈活、無限制的強效口服選擇。