來源：藥渡

撰文：Pharmadeep編輯：維他命

近日，國內IL-4Rα抗體賽道迎來新進展。2月25日至26日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網先後公示，康方生物自主研發的曼多奇單抗與三生國健自主研發的SSGJ-611兩款重組抗IL-4Rα人源化單抗注射液的新藥上市申請相繼獲得受理，適應症均聚焦於中重度特應性皮炎。

這標誌着繼康諾亞司普奇拜單抗率先打破進口壟斷後，國產IL-4Rα單抗正密集進入申報上市階段，國內自免賽道競爭正式從「獨家領跑」邁入「羣雄逐鹿」新格局。

圖1. 曼多奇單抗新藥上市申請獲受理，來源：CDE官網

圖2. SSGJ-611新藥上市申請獲受理，來源：CDE官網

PART.1

關於康方生物曼多奇單抗

康方生物的曼多奇單抗（AK120）是其進入上市申報階段的第四款非腫瘤藥物，此前PCSK9單抗伊努西單抗、IL-12/IL-23單抗依若奇單抗、IL-17A單抗古莫奇單抗已相繼獲批或申報上市，構建了覆蓋心血管代謝、皮膚、關節等多領域的自免產品矩陣。

曼多奇單抗的申報基於關鍵註冊性III期研究AK120-301的試驗結果，該研究主要終點、關鍵次要終點及多項預設次要終點全部成功，展現出統計學顯著性和臨床意義的全面改善。

AK120-301研究顯示，曼多奇單抗在顯著改善患者皮損狀態的同時，早期瘙癢改善療效尤為突出，這一"快速止癢"特徵對於特應性皮炎患者具有重要價值，因為劇烈瘙癢是導致睡眠障礙、焦慮抑鬱及生活質量下降的核心症狀。康方生物在申報成人適應症的同時，已前瞻性佈局青少年特應性皮炎的關鍵III期研究，針對12-18歲這一對藥物安全性要求更高的羣體開發針對性方案，體現其全生命周期管理的戰略意圖。

更值得關注的是，康方生物並未止步於單抗產品，其升級迭代的IL-4R/ST2雙抗AK139已進入II期臨床，覆蓋慢阻肺、重度哮喘、慢性自發性蕁麻疹、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、中重度特應性皮炎及結節性癢疹等多個適應症。這種"單抗打基礎、雙抗謀未來"的佈局，旨在通過多靶點協同實現更廣泛、更深入的2型炎症疾病控制，與度普利尤單抗的"Pipeline in a Drug"策略形成對標。

PART.2

關於三生國健SSGJ-611

三生國健作為中國大分子藥物領域的先行者，其SSGJ-611的申報基於紮實的III期臨床證據。該藥物採用全新的人源化抗體可變區序列，對IL-4Rα靶點具有較高親和力，在體外細胞實驗中顯示出與已上市同靶點抗體相當的生物活性。

其III期臨床研究在中國成人中重度特應性皮炎患者中開展，採用600mg誘導劑量後300mg每兩周維持（Q2W）的給藥方案，在16周核心治療期達到雙主要終點：EASI-75（溼疹面積和嚴重程度指數改善≥75%）應答率與IGA 0/1（研究者整體評估評分0或1分且較基線改善≥2分）應答率均顯著優於安慰劑組（P值均<0.0001）。

SSGJ-611的突出優勢在於其長期療效的穩定性。在52周維持治療期，患者以300mg Q2W或300mg每四周（Q4W）給藥，EASI-75維持率分別高達96.9%和95.8%，IGA 0/1維持率分別為89.6%和89.1%。這一數據展現出優於其他同靶點抗體試驗設計的維持療效趨勢，意味着患者在接受誘導治療後，可能以更低的給藥頻次維持長期疾病控制，顯著提升治療便利性與依從性。在瘙癢緩解方面，第16周瘙癢數值評定量表（NRS）周平均值較基線降低≥4分的應答率達45.4%，顯著優於安慰劑組的15.6%（P<0.0001），快速止癢對於改善患者生活質量具有重要臨床價值。

安全性方面，SSGJ-611在覈心治療期與長達52周的治療期間均表現出良好的耐受性，未發現新的安全性信號。

PART.3

IL-4R賽道國內研發全景

當前中國IL-4Rα賽道已形成層次分明的競爭梯隊，各企業基於自身資源稟賦與戰略定位，探索差異化突破路徑。

圖3.IL-4Rα賽道國內上市及在研藥物數量，來源：藥渡數據-全球藥物庫

第一梯隊為已獲批上市產品。康諾亞的司普奇拜單抗（Stapokibart）於2024年9月獲批，成為國內首個、全球第二款IL-4Rα抗體，同年12月再獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉適應症，2025年上半年銷售額即達約1.7億元，展現了國產替代的市場潛力。其成功納入2025年醫保目錄，價格降幅超40%，醫保支付價1039元/瓶（300mg），為度普利尤單抗（約1508元/支）的69%，初步建立了價格優勢。

圖4.IL-4Rα賽道國內已申報上市藥物，來源：藥渡數據-全球藥物庫

第二梯隊為已申報上市的5款產品。除三生國健SSGJ-611與康方生物曼多奇單抗外，先聲藥業/康乃德的樂德奇拜單抗於2025年7月申報上市，其III期臨床採用4周給藥一次方案，直指患者依從性痛點；康哲藥業/麥濟生物的柯美奇拜單抗同樣申報上市，宣稱"全球首個長效IL-4R單抗"，可實現每4周一次給藥，一年僅需13次注射，較度普利尤單抗的26次直接減半；智翔金泰的泰利奇拜單抗於2025年9月申報上市，差異化佈局六項適應症，包括慢性自發性蕁麻疹這一度普利尤單抗尚未覆蓋的領域，有望打破諾華奧馬珠單抗的獨家地位。

第三梯隊為臨床後期在研產品。恒瑞醫藥的SHR-1819針對結節性癢疹開展臨床試驗，該適應症目前僅度普利尤單抗獲批，差異化突圍意圖明顯；信達生物佈局IL-4Rα/TSLP雙抗，瞄準TSLP靶點在呼吸疾病中的關鍵作用；此外，石藥集團、齊魯製藥等傳統藥企也在推進相關管線。

技術路線分化是本土突圍的核心策略。長效化是主要方向，通過延長半衰期實現4周甚至8周給藥，提升依從性；多靶點協同是升級路徑，IL-4R/ST2、IL-4R/TSLP雙抗旨在通過阻斷多重炎症通路實現更優療效；新劑型探索是創新前沿，恒瑞嘗試開發可吸入給藥的IL-4R抗體偶聯糖皮質激素（自免ADC），若成功將徹底改變給藥模式與安全性特徵。

PART.4

度普利尤單抗的"危"與"機"

賽諾菲度普利尤單抗作為全球IL-4Rα領域的開創者與霸主，其該藥2025年全年銷售額達157.14億歐元（約182.91億美元），按年增長25.2%，近日再獲批變應性真菌性鼻竇炎（AFRS）新適應症（相關回顧：全球首個！「自免藥王」度普利尤單抗新適應症獲FDA批准上市），累計獲批適應症達11個，覆蓋特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎、結節性癢疹、慢性自發性蕁麻疹、慢阻肺（COPD）等2型炎症疾病全譜系。其成功源於"Pipeline in a Drug"戰略——以同一藥物持續拓展適應症，積累跨疾病的臨床證據與真實世界數據，構建難以複製的醫學與商業護城河。

本土藥企面臨的挑戰在於：其一，適應症廣度差距顯著，度普利尤單抗用8年時間建立的跨領域證據體系，後來者需以更高效的速度追趕；其二，臨床驗證的成熟度，度普利尤單抗在全球60多個國家的上市後經驗與長期安全性數據，是新進入者短期內難以企及的；其三，價格天花板效應，2025年醫保談判後度普利尤單抗與司普奇拜單抗的價格已形成市場基準，後續產品若無法在療效或給藥便利性上實現突破性優勢，價格博弈空間受限。

然而，機遇同樣存在。中國特應性皮炎患者約7000萬，中重度患者約1960萬（2022年），預計2030年增至2280萬，市場規模將從2024年的110億元增長至2028年的297億元，2033年達502億元，年複合增長率28.1%。這一高速增長且遠未飽和的市場，為本土產品提供了充分的放量空間。此外，青少年、兒童等特殊人羣適應症，以及慢性自發性蕁麻疹等度普利尤單抗尚未完全覆蓋的領域，是差異化競爭的突破口。

結 語

三生國健SSGJ-611與康方生物曼多奇單抗的相繼申報上市，標誌着中國IL-4Rα賽道從"單點突破"進入"集羣競爭"的新階段。面對度普利尤單抗的全球霸主地位，本土創新藥企以長效化、多靶點、差異化適應症為矛，以紮實的中國臨床數據與快速商業化為盾，發起了集體突圍。這場"諸神之戰"的終局並非簡單的"贏家通喫"，而是通過充分競爭推動治療標準升級、患者可及性提升與臨床價值重構。

隨着2026年多款國產產品有望密集獲批上市，中國IL-4Rα市場將迎來真正的爆發期，而能夠在這場戰役中建立獨特價值主張的企業，將不僅分享市場紅利，更將參與全球2型炎症疾病治療規則的制定，為中國創新藥產業的崛起寫下濃墨重彩的一筆。

參考資料：

1. CDE官網

2. 康方生物Akeso康方生物曼多奇單抗（IL-4Rα）新藥上市申請 獲受理，治療中重度特應性皮炎

3.三生國健三生國健重組抗IL-4Rα人源化單抗注射液上市申請獲受理

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