春節以來的第一宗美股biotech併購大案由吉利德打響。近日，吉利德宣佈以78億美元估值全面收購其2022年就牽手合作的夥伴公司Arcellx，消息宣佈當天Arcellx股價大漲近80%。

這個收購價格相較於2月20日之前一個月平均股價溢價近70%。

收購價格是每股115美元，外加CVR 5美元（行權條件是27/28/29三年累積銷售額60億美元）。Arcellx在成立10年出頭了，以近80億美元估值賣身，從此吉利德全面接手anito-cel的生產和銷售，並且不需要再給Arcellx支付分成或里程碑付款。

自我2023年底首次覆蓋Arcellx以來其市值已經漲了3倍，股本也擴大到了5800多萬。anito-cel的四線治療MM的BLA已經遞交，預期在今年底可以得到審批結果。

這麼一款比強生/傳奇的cilta-cel晚了5年的產品，卻讓曾經風光無限的cilta-cel在最近一年黯然失色。市場似乎認為anito-cel會是BIC，搞的傳奇的市值只有30多億美元了。

當然決定傳奇股價的更重要因素是強生CD38+CD3/BCMA的雙抗聯合療法的商業化優先級。老章當年剝離傳奇上市，並且在去年結束了和範博士的官司。這些都讓人不得不對老章的想法有所考量。現在，顯然對於傳奇股東要實現利益最大化，也許徹底賣掉會是一個選擇。

我本人持有一些傳奇生物。完全是為了撿便宜抄底進來的，幾個月時間基本上是被套的狀態。我認為，只要傳奇願意賣給強生，強生的出價再低也會參照吉利德。如果傳奇不願意賣，小股東的日子就會非常難熬。如果要把公衆股東往死裏坑就任憑股價下跌，然後低價私有化重新上市（比如香港？）。中概股以前經常這樣收割公衆股東。

所以傳奇股價博弈的是銷售額，銷售峯值的分歧，以及潛在的併購或者退市事件。這是一個一旦成功輕易翻倍，一旦失敗輕易虧30%到50%的「機會」。

以下文字寫於2024年11月，標題《再論Arcellx公司的BCMA-CAR T療法》

我又仔細研讀了Arcellx公司2023年年報，發現這個公司在技術上還是有一些新東西的。

他家的這個D-domain技術，其實是一種合成的方法篩選獲得比scFv分子量更小的可以特異結合抗原的蛋白。這樣改進的好處是可以避免scFv常見的聚集和不均一問題。此外，轉染效率也大幅提升，CAR的表達量更高。

根據Arcellx的結果，其轉染效率是強生/傳奇的cilta-cel的四五倍。所以理論上Arcellx的anito-cel是有可能更加有效，副作用更低。不過從Arcellx公布的臨床數據來看，無論ORR, CR還是mPFS都沒有明顯超越強生/傳奇的cilta-cel。

倒是BMS的Abecma的ORR為73%， CR 33%, mPFS 不到9個月。連下面兩個雙抗都比不上。大概銷售峯值堪憂。

In October 2022, the BCMA-targeting bispecific antibody,Tecvayli developed by Johnson & Johnson,received accelerated approval for treatment of adults with rrMM who have received at least four prior lines of therapy. Tecvayli has reported anORR of 63% and a CR/sCR rate of 45%, with a mPFS of 11.3 months.

In August 2023, the BCMA-targeting bispecific antibody,Elrexfio, developed by Pfizer,received accelerated approval for treatment of adults with rrMM who have received at least four prior lines of therapy. Elrexfio has reportedan ORR of 61% and a CR/sCR rate of 37%, with a mPFS of 17.2 months.

總的來說，在MM這個領域，強生的CD38單抗，cilta-cel，BCMA雙抗大概率是最大的贏家。Arcellx會不會是一匹黑馬，目前我覺得預期大的太滿了。Arcellx截至2023年底只有130名員工，其產品也是委託第三方製造或與吉利德合作的。

以下文字寫於2024年11月，標題《時隔一年Arcellx公司股價翻倍，傳奇生物的BCMA-CAR T療法迎來了勁敵？》

近日美股Arcellx（ACLX）發布了2024年三季度報告，其中更新了anito-cel的臨床研究進展。一期臨床的mPFS是30個月，mOS尚未達到。

Phase 2 pivotal iMMagine-1 study， 58個RRMM病人（此前接受治療的基線的中位數是4）的初步結果， 95% ORR and 62% CR/sCR。經過對一期臨床和註冊二期臨床的累計140個病人的觀察，沒有發現延遲的神經毒性，例如帕金森等。

anito-cel的主要賣點是副作用低，58個病人中80%的病人的CRS反應都是一級或者沒有。沒有三四級CRS被觀察到。有2%的病人觀察到3級 ICANS，有3個病人死亡，原因包括CRS，真菌感染和retroperitoneal hemorrhage。在血液毒性方面，36 patients (62%) had Grade ≥3 neutropenia, 15 (26%) had Grade ≥3 thrombocytopenia, and 15 (26%) had Grade ≥3 anemia.。

對比強生/傳奇的CARVYKTI，285個病人的三級CRS為4%，三級和以上的神經毒性為7%，其中ICANS三級和以上為2%。

強生/傳奇的CARVYKTI的CARTITUDE-1 研究，97個病人，至少接受過3線療法，中位數是6線，82%的病人接受過4線，90% of patients had received prior autologous stem cell transplantation (ASCT) 。ORR是95%， CR是78%，mPFS為35個月左右。

截至今年9月底，arcellx公司有現金不到7億美元，2024年營業虧損大致在1億美元左右。營業總成本在2億多美元。

目前市值56億美元，股價103，距離我一年前覆蓋的價格翻倍了。

Carvykti西達基奧倫賽第三季度收入近3億美元，前三季度合計6億美元，這意味着今年累計收入可以到10億美元左右，而去年才5億美元。

目前傳奇生物是70億美元市值出頭，Arcellx甚至有追平的趨勢。問題是傳奇的產品副作用真的有那麼大嗎？我看未必。一個在商業化都初步得到驗證的產品或公司，還比不上一個臨床進展落後的公司，是否合理？

Arcellx的anito-cel真的能否吊打Carvykti西達基奧倫賽，我目前持懷疑的態度。

以下文字寫於2023年11月，標題《Arcellx公司的BCMA-CART似乎數據不錯，但是臨床進展太滯後了》

近日，傳奇生物（金斯瑞）發布公告，將一款處於臨床一期的DLL3-CAR-T藥物授權給諾華公司，首付款是1億美元，並且會有10億美元的里程碑付款。

DLL3是一款Notch信號通路的靶點，適應症為小肺細胞癌，以及神經內分泌瘤等。安進有一款DLL3/CD3雙抗處於臨床三期。

傳奇生物的Carvykti西達基奧倫賽2023年有望達到5億美元，上市兩年不到就超過或者接近了諾華的Kymriah。

本來我對細胞療法不是很感興趣，主要原因在於末線治療，價格昂貴，大概就是比單抗有優勢，尤其是對於低表達的靶點。

於是今天就藉着這個話題聊一聊，目前在國際上可能的第三家靶向BCMA的CAR-T細胞療法公司Arcellx。

看管線，這個公司就一個處於關鍵二期臨床的所謂ddBCMA-CAR-T細胞療法的臨床進展最靠前，其他的比如AML/MDS處於更早期。

這個BCMA-ddCAR-T的一期臨床結果似乎非常好：38個病人，ORR為100%，CR為71%，平均跟蹤時間是15個月。60%多的病人的PFS超過18個月。同時副作用相對較小，沒有超過三級的CRS。

目前有兩款BCMA-CAR-T療法已經上市，分別是BMS/Two Seventy 的Abecma， 強生/傳奇的Carvykti，都是獲批的五線療法，Carvykti的 CR是78%， mPFS超過20個月。同時強生還有BCMA/CD3雙抗，Tecvayli，ORR是62%，CR為28%，mPFS超過9個月。此外，GSK的BCMA-ADC已經在2022年底被FDA要求撤市。

Arcellx在2022年底啓動關鍵二期臨床，計劃招募110個至少接受過三線療法的MM病人，如果數據良好公司計劃與吉利德2025年遞交BLA，如果順利2026年上市，那就是比競品晚了5年左右的時間！

我沒有搞明白它這個D-domain是個啥玩意，號稱是比scFv還小，就是分子量小，更穩定，難道這是CAR-T載體構建的痛點？

2022年底Arcellx和吉利德達成合作，首付款2億美元左右，總額39億美元的里程碑。ddBCMA-CAR-T雙方共同開發，在美國市場公司和吉利的4:6分攤。

截至2023年9月底，公司有現金和準現金4億多美元，前三季度合計虧損1億美元，所以看起來公司的現金可以支撐2到3年左右。

公司目前市值22億美元，市淨率8倍，股價45美元/股。前底為6美元，平台的低點為14美元，所以看起來2年漲了3倍，或者6倍，也就是說公司是從4億到7億美元漲起來的，終歸是遠小於10億美元的起點。

這個公司在5億美元的時候還是有很大的折扣的，現在的估值對於買方已經沒有多少安全邊際了。