一項大型新研究發現，已經徹底改變糖尿病和肥胖治療格局的重磅GLP-1類藥物，可能還有助於預防多種物質成癮，並減少由此帶來的嚴重後果。
周三發表在醫學期刊上的一項分析研究了60多萬名美國退伍軍人事務部（VA）糖尿病患者的電子健康記錄。研究發現，與使用另一類降糖藥物的患者相比，使用Ozempic和Mounjaro等藥物治療的患者，更不容易發展出對酒精、尼古丁、可卡因、阿片類藥物等物質的成癮。
研究還顯示，在已經存在成癮問題的人群中，使用GLP-1藥物與住院、藥物過量以及死亡風險降低有關。
最新研究結果表明——儘管尚未得到直接證明——這些減重藥物可能能夠作用於「渴求感」的根本來源，而這種渴求影響着4800多萬美國物質使用障礙患者。
該研究主要作者、聖路易斯退伍軍人醫療系統首席研究員齊亞德·阿爾-阿利（Ziyad Al-Aly）表示：「這些藥物實際上正在對抗多種成癮背後的根本原因。」
以下是發表於《英國醫學雜誌》（BMJ）的這項研究的主要內容：
此前研究已經表明，被稱為GLP-1受體激動劑（胰高血糖素樣肽-1受體激動劑）的藥物，可能通過作用於大腦的獎勵通路來減少成癮行為。但以往研究規模較小，且通常只針對一種物質。
在這項迄今規模最大的研究之一中，阿爾-阿利及其團隊分析了60多萬名糖尿病VA患者三年間的電子健康數據，並將使用GLP-1藥物的人群與使用其他降糖藥物的人群進行比較。
研究人員將患者分成七項平行試驗，分別分析其對酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片類藥物等多種物質成癮的風險。另一項試驗則研究已存在成癮問題的人群在服用不同藥物時出現具體危害的風險。
研究結果顯示，開始使用GLP-1藥物的人群，出現多種物質成癮的風險更低。與其他藥物相比，GLP-1藥物使用者的成癮風險降低幅度為：
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酒精：下降18%
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大麻：下降14%
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可卡因：下降20%
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尼古丁：下降20%
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阿片類藥物：下降25%
在已經患有物質使用障礙的患者中，使用GLP-1藥物還與以下風險降低有關：
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急診就診風險下降31%
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住院風險下降26%
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自殺想法或嘗試風險下降25%
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藥物過量風險下降39%
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死亡風險下降50%
阿爾-阿利表示，總體來看，在三年的時間裏，每1000名使用者中，大約可避免7例物質使用障礙病例以及12起嚴重傷害事件。
不過，這項研究也存在一些侷限。研究數據來自退伍軍人醫療體系，其服務對象主要是年齡較大、白人、男性群體。但阿爾-阿利指出，在3.5萬多名女性中的結果也基本一致。此外，研究僅包含糖尿病患者的數據，而非普通人群。
研究人員還無法控制一些可能影響結果的因素，例如社會經濟狀況或生活方式選擇。同時，該研究比較的是GLP-1藥物與另一種藥物之間的效果，而不是與完全不治療進行比較。
作為一項觀察性研究，該分析只能表明GLP-1藥物與成癮風險下降存在關聯，但並不能證明這些藥物本身直接導致風險降低。
美國國家藥物濫用研究所臨床主任洛倫佐·萊焦（Lorenzo Leggio）（未參與研究）表示，這一發現「非常引人注目」。
他說：「儘管我們尚未完全理解其中機制，但GLP-1系統似乎正在影響成癮的生物學基礎，以及所有這些障礙背後的核心機制。」
糖尿病和減重臨床試驗已經表明，GLP-1藥物能夠作用於腸道和大腦中的激素，從而控制食慾和飽腹感，減少所謂的「食物噪音」（對食物的持續侵入性想法）。
萊焦表示，同樣的機制可能也會減少「酒精或藥物噪音」。
斯坦福大學成癮醫學專家安娜·倫布克（Anna Lembke）表示，越來越多的證據表明GLP-1藥物可能預防物質使用障礙，這令人振奮。
她說：「從藥物治療角度來看，我們已經很久沒有獲得新的成癮治療工具了。」她指出，一些成癮醫學專家已經開始超說明書使用（off-label）GLP-1藥物，尤其是在其他治療無效時。
不過她也提醒，GLP-1藥物並非對所有患者都同樣有效，而且存在一定風險，需要在潛在收益之間進行權衡。
阿爾-阿利表示，僅憑目前這項研究還不足以支持將GLP-1藥物用於預防或治療物質使用障礙。要得到這樣的結論，還需要隨機對照臨床試驗，即將藥物與安慰劑進行直接比較。
萊焦指出，目前已有多項相關臨床試驗正在進行中。
研究人員希望找到新的成癮治療方法，因為成癮是全球疾病和死亡的重要原因之一。
萊焦說：「這些成癮性藥物帶來的慢性疾病後果，在我們的社會中實際上是巨大的。」
責任編輯：陳鈺嘉