2026年以來，全球醫藥企業就遭遇了FDA的CRL風暴。從罕見病藥物到兒童用藥，從療效證據到生產合規，FDA的拒批理由呈現多元化、精細化的特徵。

近日，Incyte公司收到了FDA發出了一封完整回覆函(CRL)，拒絕批准其PD-1抑制劑Zynyz聯合鉑類化療用於非小細胞肺癌(NSCLC)一線治療的補充生物製品許可申請(sBLA)。

此次申請被拒，與第三方製造商的生產設施檢查問題相關——該設施原為Catalent Indiana工廠所有，其在2024年12月被諾和諾德以165億美元收購後歸入旗下。值得一提的是，受該工廠波及，再生元也有兩款藥物被拒批，包括CD20xCD3雙抗OdronextamabBLA申請【用於治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)和瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)】)以及預填充注射器版本HD Eylea的補充上市申請(sBLA)。

2月14日消息，Disc Medicine備受矚目的候選藥物Bitopertin用於治療罕見血液病紅細胞生成性卟啉症的上市申請遭到FDA拒絕。

據悉，Bitopertin是一種口服小分子GlyT1(甘氨酸轉運蛋白1)抑制劑，正在開發用於治療紅細胞生成性卟啉病(EP)。早在今年1月，該藥的審評進程就已出現波折：審評周期被延長兩周，理由是療效數據存疑及潛在濫用風險。

2月3日，阿斯利康公告稱，美國FDA就Saphnelo(阿伏利尤單抗)用於成人系統性紅斑狼瘡患者皮下給藥的生物製品許可申請發出完整答覆函(CRL)，駁回了其狼瘡治療藥物的自行注射劑型上市申請。

Saphnelo用於治療系統性紅斑狼瘡，該疾病是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統會錯誤攻擊自身健康組織。該藥物目前已有靜脈注射劑型獲批上市，患者需每四周前往醫院或診所接受靜脈注射治療。此次FDA未批准的主要原因涉及藥學、製造及質量控制方面的審評問題，包括製劑穩定性與生產工藝一致性等技術細節。對此，阿斯利康表示，目前仍在與監管機構溝通，推進該申請的審批進程。

2月1日，生物製藥公司Pharming Group宣佈，美國FDA已正式拒絕其核心藥物Joenja®(leniolisib)的補充新藥申請(sNDA)。據了解，Pharming Group此次申請的核心目標，是將Joenja的適用人羣拓展至4至11歲的活化磷酸肌醇3-激酶δ綜合徵(APDS)兒童患者。FDA拒批的理由，主要集中在藥代動力學數據與生產測試方法兩大層面。

……

總的來說，2026 年 開年以來，已有衆多新藥上市申請被拒。業內認為，這意味着FDA正在加強對臨床試驗設計科學性和嚴謹性的要求，尤其是在加速審批通道中，監管重點更加傾向於數據的可重複性、患者人羣的代表性，以及治療作用機制的清晰界定。對於藥企而言，需從 「衝刺申報」 轉向 「穩健開發」，並將 FDA 要求嵌入研發全流程。