2026年3月9日，復星醫藥子公司復宏漢霖（2696.HK）宣佈，基於自主研發的創新型T細胞銜接器（T-cell engager, TCE）平台開發的創新分子——HLX3901（DLL3 x DLL3 x CD3 x CD28 四特異性抗體）的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，擬用於晚期或轉移性實體瘤的治療，有望為臨床難治性腫瘤，如小細胞肺癌（SCLC）等神經內分泌癌（NEC）帶來突破性的免疫治療方案。
Delta樣配體3（Delta-like Ligand 3，DLL3）是一種抑制性Notch配體1-2，在約80%的小細胞肺癌（SCLC），及其他神經內分泌癌中高表達3-5，在正常組織中表達水平極低6-7。DLL3的高度特異性表達使其成為SCLC治療的理想靶點，以T細胞銜接器（TCE）為代表的精準免疫治療正成為最具前景的研究方向。目前，已有靶向DLL3及CD3的TCE雙特異性抗體獲批上市8，並展現出良好的治療潛力9，但腫瘤微環境（TME）中的T細胞浸潤不足和免疫抑制狀態仍然是限制TCE療效的關鍵瓶頸10-11，單純的CD3激活信號（第一信號）在缺乏共刺激信號（第二信號）的情況下，易導致T細胞失能12，無法實現持久、深入的抗腫瘤療效。CD28是表達於T細胞表面的關鍵共刺激分子，其通過與抗原呈遞細胞（APC）表面的配體CD80（B7-1）和CD86（B7-2）結合，提供T細胞活化的第二信號，對T細胞的完全活化極為關鍵13-14。
HLX3901是一款擁有自主知識產權的四特異性抗體藥物，能夠精準靶向DLL3雙表位、CD3和CD28，作為新一代T細胞銜接器，HLX3901旨在增強對腫瘤細胞的殺傷，克服免疫抑制，並優化T細胞銜接器在實體瘤中的治療窗口。其作用機制主要包括：
1）通過同時結合T細胞表面的CD3（第一信號） 和CD28 （共刺激信號），實現對T細胞的雙重激活，從而增強T 細胞對DLL3陽性腫瘤細胞的靶向殺傷能力，提升抗腫瘤療效；
2）通過協同激活T細胞第一信號與共刺激信號，促進T細胞的活化、增殖和存活能力，進而延長抗腫瘤免疫應答的持續時間，在低T細胞浸潤的條件下依然展現出優異的抗腫瘤活性。
臨床前研究顯示，HLX3901在低效靶比條件下展現出更優的細胞毒性效應。在人類泛T細胞重構模型中，HLX3901比同類產品（如Tarlatamab）表現出更強且更持久的抗腫瘤活性。同時，在食蟹猴的初步毒性研究中，HLX3901耐受性良好，顯示出較寬的治療窗口。
作為復宏漢霖在免疫細胞銜接器領域的重要佈局，HLX3901結合了公司AI驅動的智能藥物設計與TCE平台技術，通過精巧的分子設計，該產品兼具持久的特異性T細胞激活、攻克低T細胞浸潤腫瘤及顯著降低細胞因子釋放綜合徵（CRS）等多重優勢，旨在克服第一代TCE在實體瘤治療中的主要障礙。目前，公司已搭建起包括PD(L)1為核心的免疫檢查點抑制劑平台、免疫細胞銜接器平台（如多特異性TCE平台）、Hanjugator ADC 平台、AI驅動的一站式早期研發平台HAI Club在內的多維創新平台矩陣，在保障單個項目的研發質量與效率的同時，為打造具備全球競爭力的中長期創新管線提供了可持續的系統能力支撐。
深耕未滿足的臨床需求，公司加速擴充由高潛力分子組成的早期管線儲備，多款產品於近期取得里程碑進展，HLX37（創新抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體）已獲得IND批准用於晚期實體瘤治療並高效完成首例患者給藥；HLX701（新型SIRPα-Fc融合蛋白）憑藉潛在更優的安全性，已啓動在國內的II期臨床研究，HLX97（新型KAT6A/B口服小分子抑制劑）也於近期同步獲得CDE新藥臨床試驗許可；更多臨床前候選分子如HLX3902（STEAP1xCD3xCD28三特異性TCE）、HLX49（HER2雙表位ADC）、HLX48（EGFRxcMET雙抗ADC）、HLX105（一款抗體融合蛋白）在內的多個前沿分子也將加速邁向臨床，為公司創新管線不斷注入新鮮血液。
未來，復宏漢霖將繼續堅持「以患者為中心」的研發理念，依託平台化、系統化的創新體系，加速推進具有全球競爭力的差異化創新管線佈局，為全球患者提供更可及、更有效的治療選擇。
關於復宏漢霖
復宏漢霖（2696.HK）是一家國際化創新生物製藥企業，致力於為全球患者提供高品質、可負擔的生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領域。自2010年成立以來，公司已構建涵蓋全球研發、臨床、註冊、生產及商業化的全產業鏈平台，擁有全球員工近4,000人，並在中國、美國和日本等多地設有運營及分支機構。依託生物類似藥形成的穩健現金流反哺創新研發，復宏漢霖正穩步邁入「全球化2.0」階段，持續打造可複製、可持續的全球增長模式。截至2026年初，公司共有10款產品在全球60個國家和地區獲批上市，其中7款已在中國獲批。在歐美主流生物藥市場，復宏漢霖亦取得多項里程碑式突破，已有4款產品獲得美國FDA批准、4款產品獲得歐盟EMA上市授權，充分體現了公司在研發體系、質量管理及生產能力方面已全面對標國際最高標準。
在創新驅動方面，復宏漢霖依託上海、美國等多地協同佈局的研發體系，構建了多元化、平台化的創新技術矩陣，覆蓋免疫檢查點抑制劑、免疫細胞銜接器（包括多特異性TCE）、抗體偶聯藥物（ADC）以及AI驅動的早期研發平台等前沿方向。目前，公司擁有50餘項處於早期階段的創新資產，其中約70%具備同類最佳（Best-in-Class）潛力，並在全球同步推進30餘項臨床研究。核心產品H藥 漢斯狀 （斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly ）作為全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，正加速全球佈局，已在全球40餘個市場獲批上市；同時，多款潛力創新資產，包括PD-L1 ADC HLX43及新表位HER2單抗HLX22正全面推進全球關鍵性臨床研究。依託通過中、歐、美三地GMP認證的生產體系，復宏漢霖已建成總產能達84,000升的生物藥生產平台，形成覆蓋全球六大洲的穩定供應網絡。未來，復宏漢霖將始終堅持以患者為中心，聚焦未滿足的臨床需求，持續推動創新成果向臨床價值與患者可及轉化，在全球生物醫藥創新生態中創造長期而穩健的價值。