近日，康哲藥業控股有限公司（簡稱「康哲藥業」）正式宣佈，其自主研發的靶向INHBE的小干擾RNA（siRNA）藥物CMS-D008注射液，成功獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）簽發的新藥臨床試驗（IND）批件，獲批開展用於治療超重或肥胖人羣的臨床試驗。

CMS-D008注射液是一款皮下注射的siRNA藥物，核心機制是通過RNA干擾技術（RNAi）精準抑制肝臟表達的INHBE基因（編碼激活素E）。該機制源自全基因組關聯分析（GWAS）的發現：攜帶INHBE功能缺失變異的人羣通常表現出有利的代謝特徵和較低的內臟脂肪堆積。通過下調INHBE，CMS-D008能夠降低激活素E的水平，抑制Activin E-ALK7脂肪代謝通路的活化，達到「減脂不減肌」的效果。

CMS-D005注射液是一款GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）和GCGR（胰高血糖素受體）雙重激動劑。其機制不同於傳統的GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽），在抑制食慾和延緩胃排空的基礎上，額外激活胰高血糖素途徑，以增強脂肪分解代謝，特別是針對肝臟脂肪的減少。

協同機制：兩者的聯合使用理論上可實現「中樞食慾控制」與「外周脂肪代謝優化」的雙重打擊。國際同類研究（如Wave Life Sciences開發的INHBE靶向siRNA藥物WVE-007）的早期數據也顯示，INHBE抑制劑與GLP-1類藥物聯用，可能產生優於單藥的減重效果，並有助於減緩停藥後的體重反彈。這種「高效減重獲益」與「長期成果維持」相結合的策略，有望為患者提供更全面、更持久的治療選擇。

本次CMS-D008獲批的臨床試驗，主要針對超重或肥胖人羣，這一羣體規模龐大，據預測，全球超重和肥胖成年人比例預計到2030年將達到50%，中國超重或肥胖成人數量也將在2030年突破5億，市場需求旺盛。

除了超重或肥胖這一核心適應症，康哲藥業明確表示，未來CMS-D008還將進一步拓展適應症範圍，有望覆蓋腹型肥胖以及相關代謝性疾病，包括非酒精性脂肪性肝病、2型糖尿病等。這一拓展方向與INHBE基因的作用機制高度契合，相關研究已證實，INHBE功能異常與腹型肥胖、代謝綜合徵、2型糖尿病等疾病密切相關，靶向抑制INHBE有望為這些疾病提供新的治療思路，從而覆蓋更廣泛的患者羣體，滿足未被滿足的臨床需求。

目前，康哲藥業正積極推進CMS-D008的臨床試驗籌備工作，力爭推動該產品儘快完成臨床研究、實現上市，同時持續推進CMS-D005的臨床開發，依託兩款藥物的協同優勢，進一步鞏固公司在代謝性疾病領域的研發實力，為全球肥胖及相關代謝性疾病患者提供更創新、更全面的治療選擇。