智通財經APP獲悉，減重領域作為全球創新藥研發的核心賽道，持續吸引行業前沿力量佈局。近日，同源康醫藥(02410)宣佈正式提名其自主研發的下一代口服小分子GLP-1R激動劑TY-3002為臨床前候選化合物(PCC)。TY-3002為同源康醫藥研發團隊基於對GLP-1受體–配體結合機制及結構的深度洞察，自主研發的具備「同類最佳」(Best-in-Class)潛力的突破性新分子，其不僅在減重療效上較現有第一代口服小分子展現出顯著優勢，更在減重質量維度上提升明顯，有望成為重新定義口服GLP-1療法的新標杆。

創新結構設計：全新錨定位點的發現與溶解度調控開關的引入

長期以來，研發口服小分子GLP-1R激動劑受制於複雜的空間結構匹配與極低的分子溶解度。同源康醫藥的研發團隊憑藉對GLP-1R小分子結合及作用機制的深度研究，結合CADD與AI技術優勢，成功實現了兩大核心結構創新：

突破性的「雙氫鍵帽」(Dual H-Bond Cap)產生：同源康醫藥跳出現有對GLP-1R小分子的結合區域認知，發現了一個額外的新結構錨點併成功設計了一個抓手，形成了獨特的「雙氫鍵帽」結構。該「帽」狀結構能夠精準觸達Orforglipron未能完全覆蓋的額外關鍵受體位點。通過形成新增的氫鍵網絡，TY-3002有效穩固了受體的胞外域(ECD)與跨膜域(TMD)界面。這種額外的結構錨定(Structural anchoring)可能通過加強下游G蛋白的信號傳導，為其優越的體內療效奠定了底層基礎。

攻克溶解度瓶頸的「開關」(Switch)引入：針對現有GLP-1R小分子極難溶於水的業界難題，研發團隊在分子核心骨架上引入了專有開關。這一「開關」讓TY-3002極大的增強動力學溶解度這不僅提高了生物利用度，還使其在不同動物物種和劑量下均能實現成比例的口服吸收，更好地支持未來的複方製劑和聯合用藥策略。

減重效果突出：打造高質量減重方案

結構上的優勢最終在動物模型中轉化為了令人驚喜的療效數據。在反映臨床潛力的hGLP-1R飲食誘導肥胖(DIO)小鼠頭對頭(H2H)試驗中(1.0 mg/kg，口服，每日一次，持續21天)，TY-3002展現出了優越的減重效果。

治療21天后，TY-3002組小鼠的體重極顯著地下降了-31.51%，而同等劑量的Orforglipron組降幅為-22.82%。在扣除Vehicle對照組自然減重的-6.93%之後，TY-3002的淨減重療效(-24.58%)比Orforglipron(-15.89%)淨效提升超出了54.6%。

直擊核心痛點：高燃脂與相對保肌肉並重

當前減重賽道普遍面臨「減重同時掉肌肉(瘦體重)」的核心挑戰，易導致基礎代謝下降、體重易反彈。TY-3002在實現更大幅度減重的同時，展現出優異的體成分(Body Composition)調控效果。

TY-3002不僅更顯著地減少了脂肪組織(脂肪佔比降至21.4%)，還起到了相對「保肌肉」的效果，其瘦體重(Lean mass)佔比高達61.6%)。這意味着TY-3002有望為患者提供更高質量、不易反彈的體重管理方案。

成藥性和知識產權

強效並不以犧牲安全性為代價。在與Orforglipron頭對頭持續給藥的hGLP-1R DIO小鼠模型試驗中，TY-3002在不同劑量組均耐受性良好，未觀察到肝臟重量異常，其與治療相關的AST和ALT肝酶水平還出現輕微下降，證明了其對肝臟的安全性。整體而言，TY-3002的胃腸道耐受性及ADME毒理特徵均與第一代藥物相當，迄今未見任何「紅燈」信號。

創新的設計帶來更強的自主知識產權(IP)壁壘和清晰的自由實施(FTO)權，同源康醫藥已將TY-3002列為極具戰略意義的管線，目前正全力推進該項目。新一代GLP-1R小分子TY-3002的提名，充分彰顯了同源康醫藥領先的分子設計能力，也為全球下一代口服減重藥物領域開啓了新的競爭格局。