智通財經APP訊,創勝集團醫藥-B(06628)公布,於2026年AACR年會上發表強調其自主研發的LIV1抗體偶聯藥物(ADC)的臨床前數據。數據顯示出強大的抗腫瘤活性、差異化的載荷依賴性療效以及良好的耐受性特徵,支持在LIV1陽性實體瘤中的進一步開發。
LIV1是鋅轉運蛋白家族的成員。其在正常組織中表達有限,但在乳腺癌(93%)、前列腺癌(72%)及肺癌(10%)中普遍高度表達,使其成為開發ADC療法時值得注意的細胞表面靶點。
公司已研發48D6,一種新型自主研發的高結合親和力、特異性和內化能力的人源化抗LIV1單克隆抗體。利用Retrogenix細胞微陣列技術,48D6顯示出與其他人類蛋白無非特異性相互作用,證實了其高靶點特異性。利用48D6,公司隨後通過糖基轉移酶介導的特定位點偶聯平台產生了兩款候選ADC:ADC-2(偶聯拓撲異構酶I抑制劑載荷)及ADC-3(偶聯MMAE)。
對於LIV1表達的前列腺癌PDX模型,ADC-2在給藥兩劑後顯示出有限的腫瘤生長抑制。自第3劑起以基於MMAE的ADC-3取代ADC-2後,ADC-3顯著抑制了前列腺腫瘤的生長。在LIV1高表達的前列腺癌PDX中,在停止給藥後,ADC-3對腫瘤生長的抑制持續超過70天。
在評估安全性及耐受性的探索性毒性研究中,小鼠在接受所有測試劑量的多次給藥後,ADC-2均顯示出良好的耐受性。在60 mg/kg組治療期間觀察到輕微病變,並在恢復期結束時完全恢復。基於該等結果,ADC-2在小鼠中的最大耐受劑量 (MTD)定為60 mg/kg。ADC-3的安全性及耐受性尚未進行探索。
總體而言,該等數據證明創勝醫藥的LIV1 ADC-2及ADC-3項目在ER陽性╱Her2 陰性乳腺癌(約佔所有乳腺癌的60%)以及前列腺癌的PDX模型中作為單藥療法顯示出強大的抗腫瘤活性。ADC-2及ADC-3在小鼠中顯示出優異的耐受性特徵。值得注意的是,創勝醫藥的LIV1 ADC在三陰性乳腺癌(TNBC)腫瘤模型中亦顯示出強大的抗腫瘤活性,相關數據先前已於2024年SABCS上公布。該等結果支持進一步研究創勝醫藥的LIV1 ADC在LIV1陽性實體瘤中的應用。