翰思艾泰-B(03378):在2026 AACR年會上發布四項核心臨床前研究成果

智通財經
04/24

智通財經APP訊,翰思艾泰-B(03378)發布公告,公司在4月17日至22日於美國聖地亞哥舉行的2026年美國癌症研究協會(AACR)年會上,以壁報形式重磅發布四項核心臨床前研究成果,進一步驗證公司的研發實力與創新能力。

本次研究成果如下:

一、CTLA-4/SIRPα雙功能融合蛋白HX044

HX044為全球創新型CTLA-4/SIRPα雙功能融合蛋白,是下一代CTLA-4靶向療法,通過同時靶向CTLA-4與CD47來加強對腫瘤微環境中調節性T–細胞的去除來減少對腫瘤的免疫抑制、增強抗瘤活性,主要開發方向為PD-1/ICI耐藥實體瘤,與公司研發的HX009形成協同互補的腫瘤免疫管線佈局。

研究標題:新型CTLA4xCD47雙特異性抗體HX044臨床前藥代與藥效模型研究 — 與伊匹木單抗對比評價治療窗口

研究結果: 1. 多種人腫瘤組織中CD47+╱CTLA4+雙陽性Treg比例顯著高於外周血,且CTLA4表達更高,為HX044提供精準靶向基礎。 2. 綜合療效劑量降低、irAE劑量無明顯變化,HX044較伊匹木單抗展現出更寬的治療窗口(可能拓寬約4倍)。

上述積極的臨床前數據為HX044的臨床開發奠定了堅實基礎,該產品目前正處於I期臨床階段。

二、雙特異性抗體藥物偶聯物(BsAbADC)HX116

HX116為公司自主研發的一種潛在的首創雙特異性抗體藥物偶聯物(BsAbADC),靶向PD–(L)16VEGF,並引入了額外的作用模式(如直接殺傷和免疫原性細胞死亡增強的抗腫瘤免疫),從而增加抗腫瘤活性,可能具有巨大的市場潛力。在臨床前研究中,HX116展現出的活性優於其母體BsAb。

研究標題:新型多機制PD-L1xVEGF抗體偶聯藥物HX116用於實體瘤治療的潛在增效研究

研究結果: 1. HX116能夠結合併內化到PD-L1+細胞中,在VEGF存在的情況下,這種結合與內化作用均得到增強。 2. HX116能有效地內化到PD-L1+腫瘤類器官中,並誘導出與臨床領先的PD-L1-ADC藥物SGN-PDL1V相當的細胞毒性。 3. HX116的三種作用模式共同貢獻了其抗腫瘤活性,且效果優於其母本雙特異性抗體(BsAb)。

三、PD-L1靶向ADC HX112

HX112為公司自主研發的新型PD-L1靶向ADC,兼具腫瘤特異性殺傷與免疫檢查點抑制作用,擬用於泛實體瘤治療。

研究標題:一種新型多機制PD-L1抗體偶聯藥物 — 具備增強腫瘤特異性的泛實體瘤潛在治療候選藥

研究結果: 1. 3D腫瘤類器官中高效內化:2D細胞中多數PD-L1 ADC的內吞作用和細胞毒性弱,僅SGN-PDL1V表現除外;3D類器官中,HX112與 SGN-PDL1V表現出相當的內吞能力及細胞毒性。若3D腫瘤類器官更貼近真實腫瘤表型,HX112可能比SGN-PDL1V更具腫瘤特異性。 2. 可能無需TME釋放設計,降低潛在副作用:若HX112能有效內吞進入腫瘤細胞,其可能無需採用腫瘤微環境(TME)釋放連接子,避免該機制帶來的潛在副作用。

四、3D腫瘤類器官ADC評價體系

本研究為公司建立的創新ADC臨床前評價體系,驗證3D腫瘤類器官相比2D 細胞更能預測藥物體內抗腫瘤效果。

研究標題:3D腫瘤類器官優於2D細胞,可更準確預測抗體偶聯藥物體內抗腫瘤藥效

研究結果: 1. 不同表位PD L1抗體在2D細胞中內化與毒性差異極大,但3D類器官中展現相當活性,與體內CDX模型結果高度一致。 2. 3D腫瘤類器官比2D細胞更能預測體內藥效,使用腫瘤類器官可以作為一種更強大的、簡化的臨床前ADC候選分子評估方法。

公司將持續推進創新藥物管線研發,致力為腫瘤患者提供更有效、更安全的治療方案。

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