智通財經APP訊，和鉑醫藥-B(02142)發布公告，公司董事會欣然宣佈其首款利用Hu-mAtrIx™人工智能平台開發的下一代靶向ACVR2A/2B單克隆抗體藥物LET003的臨床前研究數據。結果顯示， LET003具有優於多個競品分子的藥代動力學特徵;與司美格魯肽聯合用藥時，可顯著增強減脂效果並有效保護瘦體重。此外，在較低劑量下，LET003即可達到與較高劑量bimagrumab相當的促進瘦體重增加的作用，顯示出其在肥胖症治療中成為同類最佳(Best-in-Class)藥物的潛力。

在人FcRn轉基因小鼠及食蟹猴模型中，研究人員通過皮下給藥方式，對比了 LET003與多款競品分子的血液消除速率。結果顯示，LET003的體內消除速度顯著低於所有受試競品，提示其可在更長給藥間隔或更低給藥劑量下，即可達到與競品分子相當的療效。

在野生型小鼠的肥胖模型中，研究人員每周皮下注射司美格魯肽(30 nmol/kg) 及LET003(20 mg/kg)進行單藥及聯合治療。治療三周後結果顯示：聯合治療組的脂肪量較對照組減少76.0%(P<0.0001)，較司美格魯肽單藥治療組減少34.7%(P<0.0001)。聯合治療組瘦體重較對照組下降6.5%(P=0.0001)，較司美格魯肽單藥治療組增加5.7%(P=0.0007)。

以上數據表明，在司美格魯肽基礎上聯合LET003，可顯著增強減脂效果，並有效緩解司美格魯肽單藥治療可能導致的瘦體重流失。

在高脂飲食誘導的肥胖人FcRn轉基因小鼠模型中，研究人員每周皮下注射司美格魯肽(30 nmol/kg)及LET003(20 mg/kg)進行單藥及聯合治療。治療三周後結果顯示：聯合治療組的脂肪╱體重比較對照組降低17.5%(P<0.0001)，較司美格魯肽單藥治療組降低6.0%(P=0.0127)。聯合治療組在瘦體重╱體重比上較對照組增加15.2%(P<0.0001)，較司美格魯肽單藥治療組增加5.3%(P=0.0194)。

這些數據進一步證實，LET003聯合司美格魯肽不僅能夠更有效地降低體脂比例，還能顯著改善瘦體重比例，實現更優的身體成分調控。

在正常飲食餵養的人FcRn轉基因小鼠實驗中，小鼠每周接受20 mg/kg的 LET003或某競品分子皮下注射治療。治療三周後，兩種分子均引起小鼠瘦體重增加以及由此帶來的總體重增加。其中： • LET003治療組瘦體重較對照組增加18.3%(P<0.0001)，較競品分子增加 13.5%(P<0.0001)。 • LET003治療組總體重較對照組增加11.1%(P<0.0001)，較競品分子增加 9.3%(P<0.0001)。

這表明LET003在促進瘦體重方面優於該競品分子。

在另一項正常飲食餵養的人FcRn轉基因小鼠實驗中，小鼠每周接受不同劑量( 5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg)的 bimagrumab及LET003皮下注射治療。結果顯示，二者對瘦體重的增長貢獻均大於脂肪積累。治療三周後，5 mg/ kg的LET003治療在促進瘦體重增加方面，達到了與15 mg/kg bimagrumab 相當的效果，這一結果表明，LET003在較低劑量下即可實現與更高劑量 bimagrumab相似的促進瘦體重作用，展現出優異的藥效潛力。