來源：醫藥魔方
在創新藥研發持續向深水區推進的今天，抗體藥物早已成為全球生物醫藥競爭的核心賽道。但越是走到前沿，行業越要直面一個現實：傳統抗體發現周期長、成本高、成功率受限，高同源、難成藥靶點更是長期卡住研發進度。
誰能把「效率、成功率、確定性」同時提升，誰就能握住下一代抗體藥的入場券。
在持續深耕技術平台多年後，專注於創新抗體發現的平台型公司伊米諾康同時在產業和資本兩個層面交出了一份亮眼的成績單。
產業端，過去三年，伊米諾康已與包括多家全球頭部跨國藥企在內的30餘家製藥企業建立合作，技術平台的產業價值獲得國際頭部合作伙伴充分驗證。截至目前，伊米諾康已累計完成200多個抗體藥物早期開發項目，覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病、CNS等多個熱門治療領域。
資本端，近期，伊米諾康完成2.5億元A輪孖展，由維梧資本領投，高脈元航跟投，老股東熙誠金睿、泰煜投資大比例超額追加投資。
而這些成績均源於伊米諾康手中的「王牌」——超大片段跨物種原位替換技術 （Massive-fragment Across Species In situ Replacement Technology，MASIRT®）。這項由中國團隊原創的基因編輯技術實現了三重突破：採用線性人工染色體搭載策略，大幅提升基因片段裝載能力；單次操作即可完成Mb級DNA片段原位替換，顯著減少編輯次數；不受物種限制，已實現多個物種間的大片段替換。
基於這項技術，伊米諾康打造了可提高抗體藥物研發效率、成功率和確定性的系列核心平台：全人源小鼠平台、全球創新的ImmuAlpaca®羊駝小鼠平台、全人源兔與兔源單重鏈抗體兔平台。據透露，在已完成的200多個項目中，核心平台展現出穩定的免疫反應成功率顯著高於傳統改造小鼠平台，即便針對高同源性、難免疫的複雜靶點，也能穩定激發高效免疫反應，篩選出優質候選抗體。這樣的成果在行業內實屬罕見，也印證了其技術平台的穩定性與可靠性。
此外，在年產出海量高質量序列的多物種免疫數據支持下，伊米諾康構建出了AI平台，可大幅提升抗體分子篩選效率和成藥性。當然，全球抗體藥物研發也將在海量優質數據訓練出的AI平台賦能下擁有了更多可能。
伊米諾康如何構建出中國乃至全球原創技術及平台，如何打造出「全人源模式動物+AI賦能」雙輪驅動的創新體系，又為何能吸引國內外多家藥企紛紛與之合作？帶着這些問題，醫藥魔方採訪了伊米諾康創始人兼CEO張繼偉博士。
圖| 伊米諾康創始人兼CEO張繼偉博士
行業拐點：精細化，成下一代抗體藥必答題
「精細化」，張繼偉在接受採訪過程中數次提到這個詞。
經過多年高速發展，抗體藥物研發已經從「有沒有」進入「準不準、快不快、成不成」的新階段。雙/多抗、雙抗ADC、納米抗體等新型分子不斷湧現，傳統技術路線逐漸顯現瓶頸：人源化改造耗時久、易丟失優質分子；難靶點免疫成功率低；雙抗鏈錯配、納米抗體表達不穩定易聚集等問題，直接拉高研發成本與失敗風險。而臨床對高親和力、低免疫原性、高穩定性的要求也越來越高。
「通過與多家MNC及國內頭部藥企合作，我們清晰地感知到一個趨勢：只有不斷精細化開發才能滿足當下抗體藥物的研發需求。」張繼偉強調道。
對於MNC與國內創新藥企而言，精細化不再是可選項，而是必須突破的核心方向——更短周期、更高成功率、更低風險，才能在激烈管線競爭中佔得先機。而這也正是伊米諾康備受合作方青睞的原因：憑藉着一套從源頭創新的技術體系，伊米諾康正在把抗體研發中的「不可能變成可能，把可能變成高頻確定」。
文章開篇所述的MASIRT®超大片段跨物種原位替換技術正是伊米諾康創新的源頭，也是其能滿足藥企抗體藥物研發「精細化」需求的根基。
作為全球領先的、可進行兆鹼基級別精準原位替換的創新技術，MASIRT®與基於胚胎幹細胞的傳統細菌人工染色體（BAC）技術或聚焦基因治療的CRISPR技術不同，其無需多步且等待胚胎幹細胞的培養，實現一次操作即可完成超大片段精準原位替換。這意味着更高效、更高成功率和更多可能性。
新藥的研發過程漫長而複雜，其成功與否取決於兩個關鍵環節：一是能否找到成藥性好、高質量的抗體分子；二是能否精準模擬疾病發生並進行藥效評價。人源化小鼠平台作為全人源抗體開發的核心技術路徑之一，隨着全人源抗體藥物獲批逐漸佔據抗體新藥的半壁江山而成為成藥性好、高質量抗體分子的核心源頭。
基於MASIRT®技術，伊米諾康僅用18個月就成功搭建了市面上需5~6年才能實現的全人源小鼠平台。2023年底，伊米諾康發布了其首個全人源抗體發現小鼠平台ImmuMab®，有效解決了傳統改造小鼠平台常出現的免疫反應不穩定、血清效價低、抗體多樣性不足等問題。實驗結果顯示，在多項不同類型抗原免疫項目中，ImmuMab®小鼠均實現了高效免疫反應，可媲美甚至超過某些野生品系小鼠，在全人源抗體發現方面呈現出高效價、高穩定性的優勢。
在ImmuMab®絕對優勢的基礎上，伊米諾康在之後的兩年裏更是將「精細化」策略貫徹到底，圍繞不同技術場景與靶點需求，先後推出了全人源抗體平台系列新品：針對常規全人源抗體開發的ImmuMab®HK小鼠、ImmuMab®HKL小鼠及ImmuMab®HL小鼠；針對納米抗體開發的全人源僅重鏈抗體發現平台ImmuMab Heavy®小鼠、全球創新的ImmuAlpaca®羊駝小鼠平台、兔源單重鏈抗體兔平台；共同輕鏈抗體發現平台ImmuMab Light®小鼠；此外，還即將推出針對表位偏差及微小差異靶點開發的全人源抗體兔平台。
具體來看，伊米諾康基於人免疫球蛋白重鏈（H）、κ輕鏈（K）和λ輕鏈（L）基因，通過差異化的基因組合策略，系統性地開發了三款全人源抗體模型：ImmuMab®HK（重鏈+κ輕鏈）、ImmuMab®HL（重鏈+λ輕鏈）及ImmuMab®HKL（重鏈+κ輕鏈+λ輕鏈全覆蓋）。該系列從單一輕鏈組合到雙輕鏈全覆蓋，構建了層次化的產品矩陣，為行業提供了多樣性更高、可開發性更強的抗體免疫庫來源。
全人源僅重鏈抗體發現平台ImmuMab Heavy®小鼠完美繼承ImmuMab®小鼠的人源抗體多樣性和高免疫反應力優勢，相比傳統單克隆抗體也具備更高的開發自由度：可直接開發具有獨特性質的治療藥物，或作為化學藥物的靶向遞送工具，也可和其它形式的藥物組合形成雙功能或多功能的生物治療藥物。除全人源抗體發現小鼠平台之外，伊米諾康全球創新的ImmuAlpaca®羊駝小鼠平台、全人源兔與兔源單重鏈抗體兔平台完成戰略卡位，填補了多物種、高多樣性模式動物領域的市場空白，並已完成覆蓋中國大陸、歐洲、美國、日本等主要市場的全球專利佈局。
共同輕鏈抗體發現平台ImmuMab Light®小鼠則進一步豐富了伊米諾康的抗體發現能力。「共同輕鏈」技術通過利用一種能夠與多種不同重鏈結合的通用輕鏈來構建雙抗候選分子，有效解決了抗體發現過程中的輕重鏈錯配問題。同時，伊米諾康還推出了基於不同輕鏈V基因的其它亞型共同輕鏈小鼠，以滿足不同項目中不同靶點和候選抗體的需求，進一步提高雙抗構建成功的可能性。
「在共輕鏈層面，為滿足不同靶點的差異化開發需求，我們已針對性構建了10個專屬適配平台，實現了對各類靶點的精細化覆蓋，這一多平台佈局在全球尚屬首創。」張繼偉補充道。
伊米諾康通過差異化平台佈局，實現了抗體藥物研發的精細化覆蓋：針對診斷性抗體及CAR-NK、CAR-T等細胞治療產品，全人源小鼠平台可提供高效的人源抗體發現支持；面對高親和力、低敏感度等特殊靶點，全人源兔及兔源單重鏈抗體兔平台具有獨特優勢；而在ADC、雙抗等複雜藥物開發中，羊駝小鼠平台與共同輕鏈平台則能更好地滿足分子設計需求。張繼偉表示，這種「按需適配」的平台矩陣，正是伊米諾康「精細化」研發能力的集中體現。
而伊米諾康能快速進入MNC供應鏈、持續收穫國內外知名藥企的訂單，也驗證了張繼偉所說的「抗體藥物研發已進入精細化時代」。
做全球抗體創新的中國夥伴
目標決定策略，策略影響發展路徑。國內外以技術見長的Biotech因不同的目標，最終成為不同類型的公司。抗體發現領域亦是如此。
伊米諾康的定位不限於技術服務平台。自創立之初，其核心願景便是依託中國原創技術，打造國際領先的抗體發現平台，以推動全球抗體藥物研發的效率與成功率實現躍升；致力於成為全球抗體藥物研發創新的中國夥伴，為世界各地的患者帶來更多突破性療法。
2017年前後，張繼偉在美國M.D．安德森腫瘤研究中心進行博士後工作，深入研究抗體藥物對腫瘤的治療。博士後期間，張繼偉不僅看到了抗體藥物的治療前景，更是感受到了中美之間在抗體藥物研發上的差距。
彼時，中國創新藥才啱啱興起，抗體新藥更還是在種子階段。而中國患者的治療需求有很多未被滿足。為尋求更多可能的治療方式，每年都有不少癌症患者不遠萬里飛往美國。
國人苦赴他國求新藥的場景讓張繼偉感到震驚，而其中一對農民夫妻傾其所有為給孩子治療腦膠質瘤的事蹟更是對張繼偉的觸動非常大。「這對農民夫妻一句英語都不會，但為了給孩子治病，就這樣毅然決然地變賣了家裏所有東西飛到了美國。」
也是這樣的差距與震驚，讓張繼偉萌生了做抗體新藥的想法。只是他未選擇用數十年時間打造一款抗體新藥，而是選擇通過中國原創的底層技術打造世界級平台，賦能藥企更好、更快地做出更多新藥，最終惠及全球患者。
「創新藥研發效率和成功率的提升並非是靠人力的堆砌，而是需要創新技術的支持和策略正確。」張繼偉分析道。
與張繼偉有同樣想法的還有周昌陽博士。周昌陽博士專注於基因編輯工具開發和基因編輯治療，彼時正在中科院神經所進行研究工作。如何用底層技術革新全球抗體新藥的開發？兩人在2020年創辦伊米諾康後，用MASIRT®和系列技術平台的誕生回答了這個問題。
「伊米諾康的底層邏輯是為了抗體新藥的開發，這與業務驅動的公司戰略完全不同。」張繼偉強調道。圍繞這一定位，伊米諾康打造了三種靈活合作模式，以便更好地促進抗體新藥研發。
現如今伊米諾康這些業務模式都得到了良好的市場反饋和不錯成績。「例如，我們Co-Development的公司近期藉助合作項目也獲得了超額孖展，由國內多家頂級資本和專注於生物醫藥行業投資的資本共同支持。」
在國際合作拓展上，伊米諾康也獲得了包括MNC在內的多方支持。2024年年底，伊米諾康成功入駐拜耳Co.Lab共創平台，成為其中唯一一家為全球藥物研發夥伴提供領先抗體發現平台的公司。
AI賦能，打造抗體研發新範式
在全球抗體藥物研發向源頭創新縱深演進的關鍵階段，優秀的AI工具作為不可忽視的重要力量決定着這場蛻變的效率和成功率。
依託中國原創MASIRT®技術，伊米諾康除了成功搭建出新一代全人源模式動物平台，獲得包括MNC在內的國內外頂尖藥企認可外，還在多樣化模式動物積累的豐富數據資產和AI算法支持下搭建了ImmuMabAI®抗體發現平台。
憑藉新一代全人源模式動物平台和AI智能研發能力，伊米諾康打造出「全人源模式動物+AI 賦能」雙輪驅動的創新體系，在大幅提升篩選效率與成藥性水平的同時，也正嘗試為全球抗體藥物研發提供新的範式。
AI平台正確率高低與其學習的數據質量和數量有着密不可分的關係，真實、海量、多維的原生生物數據決定了智能化研發的上限。深知「數據為王」的張繼偉，帶領伊米諾康團隊成功地解決了抗體新藥研發中的數據難題。
抗體藥物研發的核心挑戰，始於B細胞這一「抗體工廠」的生物學基礎。B細胞通過V（D）J重排構建初級抗體庫，再經抗原驅動下的親和力成熟，最終產生高特異性抗體。傳統基因改造小鼠模型常因免疫球蛋白基因替換不完整導致B細胞發育阻滯，造成初級抗體庫多樣性不足，進而使得抗原應答後陽性克隆獲取率低、篩選效率差。
伊米諾康通過自主基因編輯技術，在B細胞免疫庫構建中實現了關鍵突破：其B細胞發育路徑與野生型品系高度一致，V（D）J重排效率正常，確保了初級抗體庫的完整多樣性。在此基礎上，伊米諾康對B細胞實施了從骨髓發育到外周分化、抗原應答的全生命周期監控。實驗數據顯示，未免疫狀態下，平台B細胞各亞群比例與野生型小鼠無顯著差異；免疫應答後，則能有效啓動生髮中心反應和親和力成熟，產生數量級更高的抗原特異性陽性克隆。
「由於B細胞發育未受損傷，其清除自身反應性克隆與促進功能性B細胞存活機制均與野生型一致，這使我們能夠完整捕獲抗體生成的動態數據——從初始B細胞激活、體細胞高頻突變到終末分化的全過程。」張繼偉解釋道，「基於此，我們的B細胞免疫庫可快速提供數千至上萬條經體內自然選擇驗證的真實序列，為AI模型訓練提供高質量的生物學標註數據，這是傳統改造平台難以實現的。「
目前伊米諾康平台已覆蓋人、小鼠、羊駝、兔等多個物種，可年產出海量高質量序列的多物種免疫數據，能夠適配多元化、多場景的抗體研發需求。區別於單一物種或單一技術路徑的AI平台，ImmuMabAI®憑藉着多物種數據協同、全類型抗體兼容、全流程智能賦能的核心優勢，向着「最優AI抗體發現平台」目標邁進。無論是雙抗、ADC、納米抗體還是複雜靶點的多抗，ImmuMabAI®均可提供高效、精準的源頭解決方案，為全球抗體藥物研發注入「AI加速度」。
從技術輸出到平台賦能，從單點合作到生態共建，可以看出伊米諾康正在整合更多醫藥創新資源，努力為全球抗體藥物研發提供「中國方案」。而在如伊米諾康這樣的中國原創技術公司通過「精細化」佈局、多元合作、AI賦能等多種方式的推動下，全球抗體產業也有望從「競爭」走向「協同」，從「效率提升」走向「範式革新」。
責任編輯：郭栩彤