Biohaven Ltd．今日宣佈，其口服、可穿透血腦屏障的丙酮酸激酶M2亞型調節劑BHV-8100已啓動首次人體給藥。BHV-8100是一種新型療法，旨在治療涉及代謝和免疫功能障礙的系統性和中樞神經系統疾病。
BHV-8100通過調節PKM2發揮作用，該酶是糖酵解途徑中的關鍵限速酶。在能量需求高的細胞和組織中，PKM2以活性較低的二聚體形式積累會導致生物能量不足並驅動疾病發病機制。BHV-8100作為一種變構調節劑，可將PKM2轉化為活性更高的四聚體形式，從而恢復能量穩態並促進健康。
臨床前數據顯示，BHV-8100能夠穿透血腦屏障，並在人類全腦模型中將葡萄糖利用率提高了3倍，且在阿爾茨海默病捐贈者的大腦中顯示出優先的代謝挽救效果。此外，該藥物在多種阿爾茨海默病和多發性硬化症臨床前模型中表現出穩健的有益效果：恢復代謝缺陷、減少炎症和神經退行性變，並增強髓鞘再生。
Biohaven首席科學官Bruce Car博士表示：「BHV-8100代表了一類潛在的根本性突破藥物，對涉及代謝和免疫功能障礙的系統性和腦部疾病具有治療潛力。PKM2是代謝與免疫功能之間的橋樑。通過調節PKM2，我們致力於糾正已知導致多種炎症和神經系統疾病的核心能量缺陷，包括特應性皮炎、阿爾茨海默病和視網膜色素變性。」
正在進行的首次人體研究初步數據顯示，BHV-8100的藥代動力學特徵支持每日一次口服給藥，在預計的治療暴露水平下耐受性良好。大多數不良事件為輕度且可自行緩解。
PKM2調節為治療神經病學、眼科學和免疫學中大量未得到充分服務且高價值的適應症提供了一種潛在的新範式。阿爾茨海默病僅在美國就影響超過650萬人，全球患病率超過5500萬。視網膜疾病市場預計到2030年將超過每年150億美元，口服、疾病修飾療法是該領域最迫切的需求。Biohaven認為BHV-8100可以填補這一空白。
Biohaven執行醫學總監、臨床開發部Bharat Awsare博士指出：「BHV-8100的首次人體給藥，為廣泛的系統性以及神經退行性、神經炎症性、視網膜和年齡相關疾病開創了一個潛在的新範式。」
責任編輯：張俊 SF065