Julie Steenhuysen

路透芝加哥6月9日 - 基於與新冠疫苗相同mRNA技術開發的療法，不僅在創紀錄的時間內將新冠疫苗推向市場，如今更在對抗致命皮膚癌——黑色素瘤方面展現出持久療效，並在曾被認為對免疫系統攻擊免疫的胰腺癌和腦癌治療中初顯希望。

儘管美國官員對該技術的價值和安全性發出矛盾信號，但被視為癌症研究中增長最快的領域之一的癌症疫苗領域，仍取得了顯著突破。

本月在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會年會上，有超過130項研究聚焦於此類努力。

莫德納（Moderna， MRNA.O）和默克（Merck， MRK.N）處於研究前沿，其治療方案將一種強效免疫療法藥物與實驗性的定製mRNA癌症疫苗（(link)）相結合，已成功將黑色素瘤控制了五年之久，這標誌着在開發個性化疫苗以訓練免疫系統對抗癌症的努力中邁出了重要一步。

這些公司正在針對肺癌、腎癌、膀胱癌和胰腺癌開展九項大型及中型mRNA療法臨床試驗，並有望在今年獲得其針對黑色素瘤的大型確認性試驗的初步結果。

此外，大學和醫學中心多年的早期研究已推進至製藥公司的開發項目，包括羅氏（Roche） ROPC.S 和 BioNTech 22UAy.DE。

市場研究公司Vision Research Reports預測，主要由mRNA技術驅動的個性化癌症疫苗市場，到2034年年規模有望達到85億美元。

在傳染病領域，某些疫苗能教會免疫系統識別並攻擊病毒，從而提供長效保護。

「這一原理如今可以應用於癌症，這是一項重大進步，」默克公司首席醫療官巴爾（Eliav Barr）表示。

儘管反疫苗活動家肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）領導的美國衛生與公衆服務部削減了5億美元的mRNA疫苗項目資金，但這些進展仍在持續。肯尼迪在缺乏證據的情況下質疑mRNA疫苗的安全性和有效性，並對副作用進行了誇大其詞的指控。

儘管如此，美國國家癌症研究所正與美國國立衛生研究院基金會合作，啓動一項2億美元的公私合作項目，為包括mRNA疫苗在內的有前景的癌症疫苗臨床試驗提供資金。

但科學家指出，將mRNA研究割裂成各自為政的孤島，可能會阻礙這項充滿希望的技術取得進展——該技術在新冠疫情期間已安全地為超過7億人接種。

「我們必須圍繞那些能改善全民醫療保健的技術進行創新，」佛羅里達大學RNA工程實驗室主任、美國國家癌症研究所（NCI）癌症疫苗項目顧問薩尤爾（Elias Sayour）博士表示，「如果我們不這麼做，其他國家就會做。」

美國衛生與公衆服務部（HHS）未回應置評請求。

從早期發現到潛在突破

十年前，紀念斯隆-凱特琳癌症中心的巴拉錢德蘭（Vinod Balachandran）博士是首批發現mRNA在治療甚至最致命癌症方面具有潛力的科學家之一。

他注意到，在極少數情況下，部分胰腺癌患者能夠存活下來——而科學家曾認為這種疾病對免疫系統而言是「隱形的」。

研究表明，在這些案例中，患者的免疫系統能夠識別並攻擊其腫瘤。問題在於如何讓這種情況變得更普遍。

巴拉錢德蘭認為，mRNA 能夠快速製備，可用於根據手術後僅在患者腫瘤中發現的特定突變，設計個性化疫苗。

2019年12月，一項涉及16名患者的I期臨床試驗正式啓動，該試驗測試了化療、羅氏（Roche）的 ROPC.S 免疫療法Tecentriq，以及BioNTech 22UAy.DE 根據每位患者腫瘤中的突變蛋白定製的mRNA疫苗的聯合療法。

在4月舉行的美國癌症研究協會年會上，巴拉錢德蘭報告稱，在8名對疫苗產生免疫應答的胰腺癌患者中，有7名在隨訪長達6年後仍存活。

目前，一項涉及260名患者的全球II期臨床試驗正在進行中，旨在驗證這些結果。

「如果mRNA技術最終能夠引發具有臨床意義的免疫反應，那將是一項多麼重大的突破，」賓夕法尼亞大學醫學中心阿布拉姆森癌症中心主任、美國癌症研究協會候任主席馮德海德（Robert Vonderheide）博士表示。

人體的「軟件」

信使核糖核酸（mRNA）天然存在於人體的每個細胞中。其作用是將遺傳指令從細胞核傳遞至負責合成特定蛋白質的細胞部位。

佛羅里達大學的薩尤爾將mRNA稱為人體的「軟件」。他表示，mRNA可以被重新編程以執行多項任務，包括製造能夠訓練免疫系統攻擊傳染性病原體或異常癌細胞的蛋白質。

西奈山醫院正在開展此類研究。該院艾克曼基因組學研究所所長布朗（Brian Brown）開發了一種設計脂質納米顆粒的方法——這些脂肪微泡能將mRNA送入細胞——從而控制mRNA在體內的具體作用位置。

4月發表在《自然·生物技術》上的一項研究表明，通過增強或抑制mRNA的活性，可以增強免疫反應或抑制有害反應，從而開發出更有效的癌症治療方法或治療自身免疫性疾病的新途徑。

薩尤爾設計了一種疫苗，其原理是向膠質母細胞瘤患者注射脂質納米顆粒簇，而非像新冠疫苗那樣僅使用單個納米顆粒。

該疫苗通過靜脈注射給藥，旨在迅速激發免疫系統對抗這種生長迅速的腦癌，該病種的5年生存率不足7%。

薩尤爾指出，對於疫苗而言，對抗膠質母細胞瘤這樣的癌症是一項艱鉅的任務。但他表示：「如果它能治癒甚至在一定程度上抑制膠質母細胞瘤，在我看來，這對所有人類癌症的意義都將非同尋常。」

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