智通財經APP獲悉,6月9日,華領醫藥(02552)在第86屆美國糖尿病協會(ADA)科學年會上公布了全球首創葡萄糖激酶激活劑(GKA)多格列艾汀的一系列重磅研究成果,覆蓋聯合用藥協同效應、大規模真實世界證據及AI精準診療工具,進一步鞏固了其在血糖穩態研究領域的全球領先地位。成果進一步驗證了多格列艾汀從源頭修復血糖穩態的機制優勢,並提示其在2型糖尿病、代謝相關脂肪性肝病、肥胖、MODY2等複雜代謝性疾病中的廣闊潛力,持續鞏固了公司在全球血糖穩態研究領域的領先地位。
多格列艾汀以葡萄糖激酶為靶點,通過修復2型糖尿病患者受損的GK功能和表達,實現胰腺-肝臟-腸道多器官協同調控,改善血糖穩態,為糖尿病及代謝紊亂疾病提供全新治療範式。基於這一機制,華領醫藥在本屆ADA上公布了多格列艾汀與口服小分子GLP-1受體激動劑、THRβ激動劑、泛PPAR激動劑等藥物聯用後可產生協同效應,有望在降糖之外實現減重、調脂、降尿酸、改善胰島素敏感性等多重獲益。
其中,口頭報告首次證實多格列艾汀聯合口服小分子GLP-1受體激動劑orforglipron具有協同作用。動物模型研究顯示,聯合用藥實現了降糖、減重、調脂三重協同:降糖效果顯著優於單藥,低劑量聯用可達高劑量單藥效果;保留減重與調脂獲益;同時通過節約GLP-1受體激動劑用量,顯著減少噁心、嘔吐等胃腸道不良反應,有望提升長期依從性。該研究為2型糖尿病合併肥胖患者提供了一種更高效、更耐受、更具差異化優勢的口服聯合方案。
華領醫藥還通過壁報展示了另外兩項聯合用藥研究:一是多格列艾汀聯合THRβ激動劑Resmetirom,在MASLD小鼠模型中協同改善代謝、保護肝臟,優化血糖、血脂、尿酸並減輕肝纖維化病變,對MASLD和T2D具備良好的臨床應用潛力。二是聯合Pan-PPAR激動劑Chiglitazar,在MASLD合併肥胖糖尿病小鼠模型中展現顯著的協同代謝獲益,協同降糖,改善糖耐量、胰島素抵抗及β細胞功能,升高高密度脂蛋白膽固醇。兩項研究共同驗證了多格列艾汀憑藉修復代謝穩態的優勢,可與多種靶點藥物協同,拓寬在肥胖、MASLD等泛代謝疾病領域的治療佈局。
本屆ADA年會上,華領醫藥公布了大規模上市後真實世界研究「BLOOM研究」的更多核心數據。該研究納入2024例2型糖尿病患者,隨訪52周。結果顯示:無藥物相關嚴重不良事件,有臨床意義的低血糖發生率不足1%;患者整體HbA1c顯著下降,基線HbA1c≥8%者降幅達1.11%;無論單藥還是與二甲雙胍、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動劑或胰島素聯用,均實現穩健降糖。另一項納入255例病程長、多藥聯用(含胰島素)患者的中期研究證實,多格列艾汀可顯著提升血糖嚴重失控者的TIR(血糖在目標範圍內時間),改善胰島β細胞功能。
此外,圍繞葡萄糖激酶(GK)核心機制,華領醫藥將人工智能(AI)、大語言模型(LLM)與臨床大數據深度融合,開發覆蓋療效預測、糖尿病緩解預測、單基因糖尿病分型、醫學智能教育等AI工具。
其中,GK Charger是基於大語言模型的醫學教育平台,可將複雜科學知識轉化為臨床和患者適用的循證內容;基於多格列艾汀臨床研究數據構建的療效預測模型,可預測患者接受多格列艾汀後的HbA1c應答率與糖尿病緩解率;GK突變AI解析系統依託近千個GK突變數據庫,可在數秒內完成MODY2的基因診斷與用藥應答預測,準確率達90%。此外,公司還公布了一項可用於試劑盒開發的創新檢測技術。
學術榮譽方面,華領醫藥研究與發現技術部高級總監馮令戈榮獲ADA青年學者摘要獎,不僅體現了華領醫藥相關研究工作的科學質量,也進一步彰顯了華領醫藥在創新藥物研發、AI賦能糖尿病診療領域的前沿探索得到全球學術界認可。系列成果全方位印證了多格列艾汀作為全球首創GKA的獨特機制與廣泛臨床應用前景,有望加速其在肥胖、MASLD、MODY2等代謝疾病中的適應症拓展。