《健康快訊》:臨床試驗顯示,一種用於預防腎移植後器官排斥反應的藥物在療效上優於標準治療方案

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06/24
《健康快訊》:臨床試驗顯示,一種用於預防腎移植後器官排斥反應的藥物在療效上優於標準治療方案

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Nancy Lapid

路透6月23日 - 親愛的《健康簡報》讀者們,大家好!今天我們將重點介紹一項關於實驗性藥物的研究,該藥物有望改善腎移植受者術後的生活質量。此外,我們還將報道幾項可能具有重要意義的發現,這些發現有望帶來首款西尼羅河病毒治療藥物,並改善肺炎患者的護理水平。

一種適用於腎臟移植受者的新型免疫抑制劑

根據臨床試驗數據,Eledon製藥公司(ELDN.O)正在研發的一種實驗性免疫抑制劑表現優於當前的標準治療方案,有望成為腎臟移植患者治療領域的重大突破。

腎移植受者必須終身服用免疫抑制劑以防止器官排斥。這些藥物不僅會影響移植物的長期存活率,還會影響患者的日常生活感受和機能。

雖然當前的標準免疫抑制劑——自20世紀90年代起使用的他克莫司——基本上會影響整個免疫系統,但Eledon公司的藥物特戈普魯巴特(tegoprubart)則能有選擇性地阻斷所謂CD40L通路中特定免疫細胞的活化。

研究人員在波士頓舉行的美國移植大會((link))上報告稱,在一項針對參與過為期12個月中期試驗的腎移植患者的長期隨訪研究中,與接受他克莫司治療的患者相比,接受特戈普魯巴特治療的患者從移植後一個月起腎功能表現更優。

接受特戈普魯巴特治療的患者在移植後前六個月內未出現移植物丟失,也未發生經活檢證實的急性排斥反應;而他克莫司組的發生率約為64%。

特戈普魯巴特的副作用發生率也較低。僅2%的Eledon藥物使用者出現頭痛或急性腎損傷,而他克莫司組的比例分別為12%和6%。服用新藥的患者中無人出現四肢疼痛、跌倒或平衡失調,而標準治療組的比例分別為10%和6%。

「對於腎移植受者而言,治療成功的衡量標準不僅在於預防排斥反應,更在於長期維持腎功能和生活質量,」該研究負責人、明尼蘇達大學的安德魯·亞當斯博士在一份聲明中表示。

Eledon公司表示,計劃於今年晚些時候針對腎移植受者開展特戈普魯巴特(tegoprubart)的後期臨床試驗。

在此次會議的另一場報告中,芝加哥大學的妮可·沃伊奇克博士介紹了一項試點研究,結果顯示,對於接受胰島細胞移植的糖尿病患者,特戈普魯巴特耐受性良好且療效顯著。

研發西尼羅河病毒防護措施

研究人員已鑑定出一種抗體,該抗體有望用於開發針對西尼羅河病毒的疫苗或治療方法。西尼羅河病毒是一種由蚊子傳播的疾病,可引發嚴重的腦部感染甚至導致死亡。

據發表在《免疫》(Immunity)雜誌上的報告((link))稱,研究人員通過分析該疾病倖存者提供的血液樣本,發現了可能有助於解決這一未滿足醫療需求的抗體。

他們在試管中成功複製了這些抗體,並發現其中一種名為W010的抗體能夠識別並攻擊病毒包膜上的一種蛋白質——該蛋白質有助於病毒附着並感染宿主細胞。

實驗表明,在接觸西尼羅河病毒之前甚至接觸後五天內給小鼠注射W010抗體,均可有效保護小鼠免受感染。

另一種抗體W014不僅對西尼羅河病毒有效,對其他正黃病毒也同樣有效,包括日本腦炎病毒、默裏谷腦炎病毒、聖路易斯腦炎病毒和烏蘇圖病毒。

研究人員表示,這些人類抗體的鑑定——以及它們所針對的病毒易感位點——將有助於指導「針對……在全球範圍內代表重要未滿足醫療需求的嚴重疾病的醫療對策的開發」。

肺炎研究新發現或可改善重症患者的治療

研究人員表示,重症肺炎有三種截然不同的亞型,其生物學反應各不相同,這一發現有助於解釋為何有些患者能迅速康復,而另一些患者的肺部感染卻會導致死亡。

劍橋大學的研究負責人馬克·傑弗裏博士在一份聲明中表示,從表面上看,這項研究中的95名重症監護室患者病情似乎相似,但他們的預後卻大相徑庭。

「只有當我們深入分析並觀察炎症模式時,這些差異才變得顯而易見,」他說。

約半數患者主要表現為免疫系統抑制、肺部內層受損嚴重以及肺部微小肺泡出血。研究人員在《自然-通訊》((link))上報告稱,這些患者幾乎沒有炎症跡象,這或許可以解釋為何在某些情況下,抗炎藥物會失效甚至造成傷害。

另有四分之一的患者——即病情危重持續時間最長、接受機械通氣時間最長的患者——出現了嚴重且持續的炎症,肺部湧入了大量未成熟的免疫細胞。研究人員表示,這類患者最有可能對抗炎治療產生反應。

最後,約四分之一的病例表現為免疫反應平衡,且肺部損傷正在積極修復。儘管這些患者最初看起來與其他患者病情同樣嚴重,但他們最有可能更快康復,且使用呼吸機的時間最短。

「這有助於解釋為什麼‘一刀切’的治療方案——包括某些免疫調節藥物——在臨床試驗中往往會失敗,」傑弗裏說。

該研究的高級作者、劍橋大學的安德魯·康韋·莫里斯博士指出,若不關注該疾病的潛在生物學機制,就可能遺漏重要信息。

「與其問‘這位患者是否患有肺炎?’,我們更應該問‘這位患者肺部的炎症模式是什麼?’,」莫里斯說。

該研究的共同作者、來自劍橋阿登布魯克醫院的維拉斯·納瓦普爾卡爾博士補充道:「如果我們知道患者患有哪種亞型的肺炎,就有可能更精準地制定個性化治療方案,對部分患者增強免疫反應,對另一些患者則抑制有害的炎症。」

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