● SHR-200490mg靜脈單次給藥較對照組依諾肝素顯著降低膝關節置換(TKA)術後靜脈血栓栓塞(VTE)事件的複合終點達51%
● 恒瑞醫藥計劃於今年在中國遞交SHR-2004用於TKA術後VTE預防的上市申請
2026年7月11日至15日，全球血栓與止血領域頂尖學術盛會——2026國際血栓與止血學會(ISTH)大會於法國巴黎盛大召開。期間，中南大學湘雅醫院謝東興副教授作為代表在LBA專場公布了恒瑞醫藥自主研發的凝血因子XI(FXI)單抗SHR-2004用於擇期全膝關節置換(TKA)術後靜脈血栓栓塞(VTE)預防的III期確證性研究陽性成果[1]。這是全球首個完成骨科大手術後VTE預防III期確證性研究並取得陽性優效結果的FXI單抗，也是中國自主研發的新一代抗凝藥重磅數據再次亮相國際頂尖學術會議，SHR-2004憑藉「單次給藥、全程覆蓋」的獨特優勢，有望為全球骨科圍手術期抗凝難題提供全新的解決方案。
2026ISTH現場圖：謝東興副教授進行口頭報告
SHR-2004-301研究設計
該研究是一項在全國111家中心開展的隨機、雙盲、陽性對照的III期註冊臨床研究，總計隨機入組1165例患者，是國內首個FXI抑制劑用於TKA術後VTE預防領域的大型確證性試驗。
具體研究設計如下：
1.分組：按1:1:1隨機分為SHR-200490mg靜脈給藥組、SHR-2004120mg皮下給藥組、依諾肝素對照組；SHR-2004為術後4–8小時僅需給藥一次，無需每日反覆注射。
2.主要療效終點：術後第12天覆合VTE事件(無症狀/有症狀深靜脈血栓(DVT)、非致死肺栓塞(PE)、全因死亡)；
3.主要安全終點：國際血栓與止血學會(ISTH)定義大出血和臨床相關非大出血複合終點事件。
圖 1.SHR-2004-301研究設計SHR-2004-301主要研究結果
● 療效顯著優效：VTE發生率較依諾肝素降低51%
1.SHR-200490mg靜脈給藥組第12天VTE發生率僅10.6%，依諾肝素對照組高達21.9%，相對降幅達51%(P＜0.0001)，達成預設優效終點；
2.SHR-2004120mg皮下給藥組第12天VTE發生率16.1%，數值上同樣優於依諾肝素對照組；
3.所有預設亞組(年齡、性別、BMI、麻醉方式、動脈粥樣硬化病史)獲益趨勢一致；
4.隨訪至第65天，SHR-2004兩組VTE獲益持續維持。
圖 2.首次給藥至第12天的各組VTE發生率
● 安全性齊平依諾肝素
1.術後12天主要安全性終點：SHR-200490mg靜脈給藥組出血事件複合終點發生率為1.9%、120mg皮下給藥組為2.1%，依諾肝素對照組為1.9%，三組出血風險相當；
2.整體治療隨訪期內，大出血與臨床相關非大出血發生率極低，各類治療相關不良事件發生率與依諾肝素無差異，無新增特殊安全風險信號；
3.單次靜脈或皮下給藥，術後4-8小時僅需注射一次，省去每日注射繁瑣流程，既簡化圍手術期管理，又顯著提升患者術後用藥依從性。
關於SHR-2004
VTE是全膝關節置換術後最高發的嚴重併發症，肺栓塞、隱匿深靜脈血栓威脅患者術後安全[2]。當前主流治療方案，低分子肝素(如依諾肝素)、直接口服抗凝藥(DOACs)，雖可以降低術後VTE的發生率，但也存在一定侷限性，如低分子肝素需要每天注射導致依從性較差，且對VTE預防療效有限，同時可能誘發血小板減少症；DOACs受限於其口服給藥的方式，在術後早期給藥不便，且出血風險較高，不可用於重度腎功能不全患者等[3][4]。
SHR-2004作為靶向FXI通路人源化單抗，可特異性結合FXI及活化FXIa，阻斷內源性血栓放大通路，同時保留基礎止血功能，從機制上實現「抗栓不損止血」的精準平衡。II期探索性結果已於2025年歐洲骨科和創傷協會聯合會年會(EFORT2025)公布[5]，如今III期確證性數據在ISTH LBA專場發布，完成從早期探索到臨床確證的全面跨越。該產品計劃於今年在中國遞交上市申請，或將填補國內FXI靶向單抗抗凝空白。
參考文獻：
1.Efficacy and safety of SHR-2004for venous thromboembolism prevention after elective total knee arthroplasty:results from a randomized,double-blind,active-controlled phase3study，ISTH2026，Abstract Presentation Number:LB01.2
2.中華骨科雜誌,2016(2):65-71.
3.BMJ.2012Jun14;344:e3675.
4.Drug Ther Bull.2017NOV;55(11):129-132.
5.SHR-2004,A NOVel Humanized Monoclonal Antibody Targeting Factor XI,For Prevention Of Venous Thromboembolism In Patients Undergoing Elective Unilateral Total Knee Arthroplasty:A Multicenter,Randomized,Active-Comparator-Controlled Phase2Study.EFORT2025:Free Paper(oral presentation)815
1.本新聞旨在分享研發前沿資訊，僅供醫療衛生專業人士參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫藥不推薦任何未被批准的藥品、適應症的使用。
撰稿：臨床心腎醫學部
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