智通財經APP訊，科倫博泰生物(06990)發布公告，本公司靶向人滋養細胞表面抗原2(TROP2)的抗體偶聯藥物(ADC)蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT，亦稱SKB264/MK-2870)(佳泰萊^®)聯合默沙東的抗程序性細胞死亡蛋白-1(PD-1)單克隆抗體(單抗)帕博利珠單抗(可瑞達^®)一線治療程序性細胞死亡配體-1(PD-L1)陰性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)的3期臨床研究(OptiTROP-Lung06)，在預設的期中分析中，經獨立數據監查委員會(IDMC)確認達到無進展生存期(PFS)主要終點。這是全球首個ADC聯合免疫檢查點抑制劑在一線治療驅動基因陰性、PD-L1陰性非鱗狀NSCLC上達到主要終點的3期臨床研究。

OptiTROP-Lung06是一項隨機、開放性、多中心3期臨床研究，旨在評估蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯合帕博利珠單抗對比化療聯合帕博利珠單抗一線治療PD-L1腫瘤比例分數(TPS)<1%的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者的有效性和安全性。研究主要終點為由盲態獨立中心評審(BICR)評估的PFS，次要終點包括總生存期(OS)、安全性等。在預設的期中分析中，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯合帕博利珠單抗療法與帕博利珠單抗聯合培美曲塞及鉑類化療相比在PFS方面顯示出統計學意義和臨床意義的顯著改善，OS方面亦觀察到獲益趨勢。安全性方面，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯合帕博利珠單抗的安全性特徵與既往研究報告一致，未觀察到新的安全性信號。本公司計劃就該蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的研究結果，與中國國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)進行溝通。

此前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯合帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽性NSCLC的3期註冊性研究(OptiTROP-Lung05)已達到主要終點並基於此研究向CDE提交了新增適應症上市申請;OptiTROP-Lung05研究成果已於2026年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會以口頭報告形式發布，並同步發表於國際知名期刊《柳葉刀》(TheLancet)。此次OptiTROP-Lung06研究再獲陽性結果，標誌着蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)聯合免疫治療在一線非鱗狀NSCLC中進一步拓展至PD-L1陰性人群，為該聯合策略覆蓋更廣泛一線NSCLC人群提供了臨床支持，並有望推動驅動基因陰性非鱗狀NSCLC一線治療格局的優化升級。

截至目前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)正在中國及全球範圍內開展10項針對肺癌的註冊性臨床研究，包括5項中國註冊性研究，以及5項全球多中心3期研究。

作為本公司的核心產品，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)是一款本公司擁有自主知識產權的新型TROP2ADC，針對NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、婦科腫瘤及泌尿生殖系統腫瘤等晚期實體瘤。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)採用獨特雙功能連接子開發而成。該連接子一方面通過與抗TROP2單抗沙妥珠單抗形成不可逆結合，另一方面在溶酶體中可從貝洛替康衍生物拓撲異構酶I抑制劑有效載荷pH敏感裂解，從而最大限度將有效載荷遞送至腫瘤細胞，藥物抗體比(DAR)達到7.4。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)通過重組抗TROP2人源化單克隆抗體特異性識別腫瘤細胞表面的TROP2，其後被腫瘤細胞內吞併於細胞內釋放有效載荷KL610023。KL610023作為拓撲異構酶I抑制劑，可誘導腫瘤細胞DNA損傷，進而導致細胞周期阻滯及細胞凋亡。此外，其亦於腫瘤微環境中釋放KL610023。鑑於KL610023具有細胞膜滲透性，其可實現旁觀者效應，即殺死鄰近的腫瘤細胞。

於2022年5月，本公司授予默沙東(美國新澤西州羅威市默克公司的商號)在大中華區(包括中國內地、香港、澳門及台灣)以外的所有地區開發、使用、製造及商業化蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的獨家權利。

截至目前，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的4項適應症已於中國獲批上市，分別用於：1)既往至少接受過2種系統治療(其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段)的不可切除的局部晚期或轉移性叄陰性乳腺癌(TNBC);2)經表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)和含鉑化療治療後進展的表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC;3)經EGFR-TKI治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC;4)既往接受過內分泌治療且在晚期疾病階段接受過至少一線化療的不可切除或轉移性的激素受體陽性(HR+)且人類表皮生長因子受體2陰性(HER2-)(免疫組織化學(IHC)0、IHC1+或IHC2+╱原位雜交(ISH)-)BC;其中前2項適應症已經被納入醫保範圍，將為更多乳腺癌和非小細胞肺癌患者帶來臨床獲益。此外，蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)已獲國家藥品監督管理局(NMPA)授予6項突破性療法認定(BTD)。

蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)是全球首個在肺癌適應症獲批上市的TROP2ADC藥物。蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)的新增適應症上市申請已獲NMPA受理，用於聯合帕博利珠單抗(可瑞達^®)一線治療PD-L1TPS≥1%的EGFR基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的局部晚期或轉移性NSCLC，並被納入優先審評審批程序。

目前，本公司已在中國開展9項註冊性臨床研究。默沙東已啓動17項正在進行的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)作為單藥療法或聯合帕博利珠單抗或其他抗癌藥物用於多種類型癌症的全球性3期臨床研究(這些研究由默沙東申辦並主導)。