智通財經APP訊，英派藥業-B(07630)發布公告，英派藥業已將IMP2794提名為臨床前候選化合物(PCC)，為一款 KAT6A特異性降解PROTAC。IMP2794是英派藥業依託其自有的靶向蛋白降解平台發現的首個PCC。

IMP2794是一種高效且選擇性作用於KAT6A的降解劑，對KAT6B的選擇性超過1000倍。該化合物在體外展現出對腫瘤細胞的顯著細胞毒活性以及很低的血液毒性。IMP2794在敏感、非敏感乳腺癌CDX模型中均展現出優異的體內抗腫瘤效果。值得注意的是，IMP2794在多種齧齒類和非齧齒類動物中展現出極高的口服生物利用度，預示其在人體內可能實現理想的藥物暴露。

KAT6A是組蛋白乙酰轉移酶(HAT)MYST家族的成員，可催化組蛋白乙酰化以促進染色質開放狀態並激活基因轉錄。該蛋白在多種癌症中高表達，在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌中尤為顯著。然而，KAT6A的另一同源物KAT6B與KAT6A具有結構及序列同源性，這使得通過傳統小分子抑制劑難以實現對KAT6A的選擇性抑制。同時，對KAT6B的抑制與潛在的血液毒性相關。

這項提名標誌着英派藥業從其自有的靶向蛋白降解平台(涵蓋蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC))產出了首個臨床前候選化合物(PCC)，驗證了該平台的技術成熟度和產出能力。公司已建立依託E3配體庫與連接子庫的降解平台，可快速組裝口服生物利用度優異的PROTAC分子。這些工具能夠對此前「不可成藥」的靶點進行選擇性與可調控的降解，拓寬治療窗口並降低毒性。與公司ADC平台的機制互補，支持對癌症靶點的多維度探索。