文|錦緞
8月5日,禮來發布了2026年上半年業績報告。一個數字讓整個製藥行業屏住了呼吸:替爾泊肽——降糖版Mounjaro和減重版Zepbound——上半年合計收入276.93億美元,按年增長88%。
一個單品,半年277億美元,全球絕大多數製藥企業全年營收都達不到這個數字,而替爾泊肽僅僅用了六個月。它的直接對手,諾和諾德的司美格魯肽,同期成績單約175億美元。兩款藥物半年合計約452億美元。兩個基於GLP-1靶點的藥物,斷檔領先全球所有其他藥物。
將時間軸拉長到全年,替爾泊肽全年收入有望提升至550到600億美元以上,司美格魯肽全系列產品預計接近350到400億美元。兩者合計,2026年全年銷售額將有極大概率觸碰1000億美元。
一個靶點,兩個藥,一年貢獻千億美元營收。這是人類製藥史上從未有過的數字。
01 從半年452億到全年千億美元
把2026年上半年的數字攤開看:替爾泊肽277億美元,其中降糖版Mounjaro約166億美元、減重版Zepbound約111億美元;司美格魯肽合計約175億美元,其中降糖注射劑Ozempic約96億美元、減重注射劑Wegovy約72億美元、口服降糖片劑Rybelsus約7億美元。兩款藥物合力貢獻452億美元。
數據來源:禮來2026Q2財報、諾和諾德2026H1財報,Mounjaro和Zepbound分別是替爾泊肽的降糖版和減肥版劑型,Ozempic、Rybelsus和Wegovy分別是司美格魯肽的降糖注射劑、口服降糖片劑和減肥版(包括注射劑和口服片劑)。
禮來基於二季度超預期表現,已將2026全年營收指引從年初的800到830億美元上調至850到870億美元,其中替爾泊肽是絕對主力,機構預測其全年銷售額有望突破550到600億美元。
儘管Ozempic和Rybelsus已現頹勢,分別按年下降2%和9%,但司美格魯肽Wegovy口服片新劑型正處在爆發早期——自2026年初上市以來處方量已超過500萬張,上半年銷售額達到8.55億美元——疊加Wegovy注射版依舊取得7%增長,司美格魯肽銷售額下半年有望企穩甚至提升。諾和諾德上調全年指引,樂觀預計全年司美格魯肽合計維持在350到400億美元區間。
替爾泊肽與司美格魯肽兩者相加,2026年全年合計銷售額觸碰甚至突破1000億美元是大概率事件。
更值得關注的是差距的方向性變化。2025年全年,替爾泊肽與司美格魯肽收入差距還不到20億美元;而2026上半年,這個差距已擴大到102億美元。禮來替爾泊肽正在以雙靶點的優勢,重新劃分GLP-1時代的權力版圖。
02 一個靶點,全身代謝的總開關
GLP-1本是腸道L細胞分泌的一種腸促胰島素,在進食後刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素。但科學家逐漸發現,它遠不止降糖這一個身份。GLP-1受體廣泛分佈於大腦食慾調節區域、心肌、近端腎小管、血管內皮、肝臟、脂肪組織,激活它等於按下全身代謝重構的總開關。
中樞層面,GLP-1受體激動劑作用於下丘腦食慾調節中樞,增強飽腹感、降低飢餓信號,同時延緩胃排空,讓「少喫」變得不那麼痛苦。替爾泊肽作為GIP與GLP-1雙激動劑,在大腦重要食慾調節區域同時激活兩個受體,減重效果進一步強化:替爾泊肽15毫克劑量可實現平均減重20到22公斤,司美格魯肽2.4毫克約15到18公斤。
心血管層面,GLP-1可通過激活一氧化氮合酶信號通路改善心肌重塑,抗動脈粥樣硬化,抑制血小板活化和炎症反應。SELECT試驗證實司美格魯肽將主要不良心血管事件風險降低20%,這是全球首個且目前唯一獲批用於長期體重管理並降低心血管事件風險的藥物。
腎臟層面,GLP-1受體激動劑通過抑制近端小管鈉氫交換蛋白3,誘導利鈉利尿,降低腎臟RAAS系統過度激活;同時通過cAMP-PKA通路抑制炎症因子表達,減輕腎小管間質纖維化。FLOW試驗顯示司美格魯肽在2型糖尿病合併慢性腎病患者中顯著降低主要腎臟不良事件風險24%。
肝臟與代謝層面,2025年8月,FDA批准Wegovy用於伴有中重度肝纖維化的MASH患者,這是GLP-1受體激動劑首次獲批用於肝臟疾病。
這就是GLP-1的系統性奇蹟:它不但是降糖藥、減肥藥,而是通過對一個靶點的持續激活,同時改善糖代謝、脂代謝、腎臟灌注、心肌功能、肝臟炎症、食慾中樞,把代謝綜合徵作為一個整體來治理。
這種一箭多雕的特性,決定了它的適應症版圖必然從糖尿病、肥胖,向心衰、慢性腎病、MASH、阻塞性睡眠呼吸暫停、阿爾茨海默症等全譜系擴張。
03 適應症版圖:從"降糖減重"到"全身代謝重構圖"
1.替爾泊肽(禮來):雙靶點的橫向擴張
已獲批適應症(中國NMPA):成人2型糖尿病血糖控制(2024年5月)、成人肥胖或超重患者的長期體重管理(2024年7月)、成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)、聯合胰島素治療改善成人2型糖尿病血糖控制。
替爾泊肽減重成功後的長期體重維持(5mg低劑量維持給藥)的關鍵Ⅲb期臨床試驗SURMOUNT‑MAINTAIN結果於2026年5月在Lancet上發表。射血分數保留型心力衰竭HFpEF(肥胖人群)的III期臨床試驗SURMOUNT‑HFpEF數據已讀出,禮來已向FDA和NMPA提交了相關數據。其他部分適應症III期臨床試驗情況間下表。
2.司美格魯肽(諾和諾德):縱深適應症+口服劑型
已獲批適應症(全球):2型糖尿病(Ozempic注射劑、Rybelsus口服片),長期體重管理+降低MACE風險(Wegovy注射劑),慢性腎臟病(CKD)於2025年1月獲FDA批准,MASH伴中重度肝纖維化(2025年8月FDA批准)。
劑型創新:Wegovy口服片:2025年12月美國獲批,全球首款口服GLP-1肥胖治療藥物,2026年上半年銷售額54.74億丹麥克朗(約8.55億美元);Wegovy HD(7.2mg高劑量)於2026年在美國成功上市;CagriSema(司美格魯肽+長效胰澱素類似物):已遞交上市申請,試圖用複方製劑扳回一城。
兩張適應症的"地圖"拼在一起,揭示了一個事實:GLP-1類藥物的戰場已經從"誰的減重效果好"升級為"誰能佔領更多器官、更多劑型、更多人群"。
04 雙寡頭格局:如何形成,為何持續?
GLP-1類藥物不是誰想做就能做的。
分子工程上,替爾泊肽是經過修飾的含39個氨基酸多肽,C20脂肪二酸基團修飾可結合白蛋白並延長半衰期——這種多肽加脂肪酸修飾的工程化能力,全球僅少數企業掌握。
產能上,禮來2026年二季度承諾額外45億美元擴大印第安納州製造基地,諾和諾德同樣投入數百億丹麥克朗擴產;凍幹注射劑、筆式給藥裝置、冷鏈配送,重資產門檻極高。
臨床數據上,SELECT、FLOW、SURMOUNT-OSA等大型III期試驗耗資數億、歷時數年,後來者難以短時間補齊。
專利上,替爾泊肽與司美格魯肽的核心物質專利在美國和歐洲分別到2030年代纔到期,仿製藥短期無法合法進入,但中國核心物質專利已在2026年3月到期。
禮來的護城河在於雙靶點:替爾泊肽作為首個GIP與GLP-1雙激動劑,在減重幅度上相對司美格魯肽形成結構性優勢——20到22公斤對比15到18公斤。這種效果差在肥胖患者群體中意味着臨床選擇的天平傾斜,這也是2026上半年替爾泊肽能拉開102億美元差距的臨床根本原因。
諾和諾德的防守策略則是劑型加適應症縱深:全球首款口服GLP-1減重藥搶佔恐針人群;慢性腎病、MASH、心血管三大新適應症獲批,把司美格魯肽從減肥針重新定位為代謝系統疾病用藥;CagriSema複方製劑加胰澱素單藥佈局,為後專利時代做準備。
中國市場的醫保驅動同樣是關鍵變量。2026年替爾泊肽納入中國國家醫保目錄用於2型糖尿病,上半年禮來中國區收入16.35億美元,按年大增73%,二季度單區收入按年翻倍。醫保以價換量帶來的爆發式需求,成為禮來全球增長的新引擎。
但硬幣的另一面是,中國華東醫藥、聯邦制藥、惠升生物等國產GLP-1已在國內市場展開價格戰。諾和諾德2026年一季度中國區司美格魯肽整體銷售額按年下滑22.5%,正是原研藥主動降價提前防禦仿製藥衝擊波所致。
雙寡頭格局的最大變數在於:司美格魯肽2026上半年出現自問世以來首次半年度銷售倒退,這是否意味着單靶點GLP-1的競爭天花板已現?禮來瑞他魯肽三靶點2027年上市後,主動的產品迭代是否會自己顛覆自己?口服小分子GLP-1——如禮來Orforglipron——獲批後,注射劑的統治力是否會被削弱?
05 結語:單靶點撬動千億美元的時代
2026年,替爾泊肽與司美格魯肽攜手衝擊千億美元營收,標誌着全球醫藥產業進入單一靶點千億美元的時代。禮來與諾和諾德的雙寡頭對峙,既是競爭,也是共同教育市場、共同擴張適應症、共同抵禦仿製藥的共生關係。
但歷史的經驗反覆提醒:沒有任何一個靶點能永遠統治。
一如他汀類藥物從數百億美元規模回落、EGFR抑制劑被新一代TKI分流、PD-1在雙抗和ADC衝擊下增長放緩,替爾泊肽和司美格魯肽的千億美元輝煌,終將面臨瑞他魯肽三靶點、胰澱素單藥、口服小分子GLP-1的內部顛覆,以及新一代代謝靶點的外部挑戰。
但至少在2026年,GLP-1就是全球醫藥工業的絕對中心。兩個藥、兩個公司、一個靶點,聯手創造千億美元營收,這是生物學給產業的最好禮物,也是單一靶點奇蹟最極致的註腳。
當未來的人們回望這個年代的全球醫藥產業,他們或許會這樣記錄:這是一個靶點定義一家公司、一個分子重塑一個產業的年代,這是GLP-1的年代。