核心要點

• 諾華的pelacarsen雖可降低有害脂蛋白 a（Lp （a）），但未能減少心血管事件。
• 此次失利，令安進、禮來的同靶點在研 Lp （a） 藥物前景充滿不確定性。
• 分析師表示，該失敗雖削弱，但並未徹底推翻 「靶向該有害膽固醇」 的研發邏輯。

脂蛋白 （a） 檢測的血液樣本

　　諾華一項備受關注的心血管臨床試驗宣告失敗，給製藥行業最受矚目的重磅藥物研發競賽，以及美國製藥巨頭安進、禮來的競品療法帶來重重疑問。

　　諾華周五盤後公布：其與 Ionis 製藥聯合開發的 pelacarsen，在晚期臨床試驗中實現了降低脂蛋白 a（Lp （a））的效果，卻未能顯著改善心血管臨床終點。受該消息影響，諾華周一股價下跌 3%。

　　這是 Lp （a） 靶向藥物研發賽道迎來的首個重大臨床挫折。全球約五分之一人群 Lp （a） 指標偏高，會提升心血管發病風險，目前尚無獲批的專門針對該靶點的治療藥物。

　　雖然安進與禮來正在測試的是不同技術路線，已證實可以實現更大幅度的 Lp （a） 降幅，但分析師稱，pelacarsen 的失敗，給這個市場預期規模達數十億美元的賽道增加了風險。

　　花旗分析師在研報中表示：「Lp （a） 假說被削弱，但並未被證僞。」 分析師指出，目前除了主要終點失利之外，公開信息十分有限，包括 pelacarsen 實際降低 Lp （a） 的具體幅度尚未披露。

　　分析師補充：還需要更多數據，才能判斷本次試驗失敗，究竟是 pelacarsen 藥物本身作用機制、試驗設計的問題，還是直接動搖了 「降低 Lp （a） 就可以減少心梗、中風」 這一整套核心假說。

　　諾華表示完整試驗結果將在後續醫學學術大會上公布。公司首席醫療官施里拉姆・阿拉德耶稱：「本次結果提供了重要證據，加深科學界對‘降低 Lp （a） 水平與心血管結局’之間關聯的理解，也有望為未來心血管風險管理方案提供參考。」

　　脂蛋白 （a） 即 Lp （a），1963 年被發現。該物質會促使動脈斑塊形成、誘發血栓。在被發現近 50 年後，研究人員證實：Lp （a） 水平偏高人群，心梗發病風險高出兩倍以上。

　　人體 Lp （a） 水平幾乎完全由基因決定。和低密度脂蛋白 LDL 膽固醇不同，飲食、運動等生活方式幾乎無法改變 Lp （a） 數值。

　　諾華強調，本次 8000 多名受試者均已接受最優標準治療。傑富瑞分析師周日研報提到：當前標準治療水平不斷提升，心血管事件本身發生率在下降，這會抬高在研新藥的試驗門檻，新藥想要證明額外臨床獲益難度更大、試驗成本也更高。

　　諾華失利，安進與禮來壓力陡增

　　此前分析師測算，如果 pelacarsen 臨床試驗成功，其銷售峯值有望達到每年 40‑50 億美元。

　　對於正遭遇公司史上最嚴峻專利懸崖的諾華來說，這款藥物本可以成為重要增長點。諾華王牌心臟藥諾欣妥（Entresto）核心專利已經到期，多款重磅藥物很快也將面臨仿製藥競爭。

　　但該臨床試驗的衝擊不止波及諾華一家。周五盤後，安進股價下跌約 5%，Ionis 製藥大跌 10%。

　　花旗分析師周五研報寫道：「首個專門以心血管結局為終點的試驗失敗，打擊了整個藥物類別的市場信心。後續臨床試驗必須拿出證據，證明更大幅度降低 Lp （a），能夠實現約 15% 的主要不良心血管事件的臨床顯著下降，這給後續研究帶來更大壓力。」

　　分析師表示：安進的競品藥物 olpasiran 受本次失敗的直接影響最大；禮來的 lepodisiran 入組患者範圍更廣，包含部分尚未確診心血管疾病的受試者，因此受諾華失敗的直接傳導效應相對有限。另外 lepodisiran 對禮來整體估值的影響權重也更低。

　　不少投資者原本就預判這項臨床試驗風險較高，僅期待中等幅度獲益，這也解釋了為何諾華股價反應相對有限，周五盤後僅下跌 3%。

　　巴克萊表示：「市場原本就沒指望出現顛覆性的絕佳結果，最多預期取得中等獲益。」

　　「諾華此前曾表示，在全部受試者中，只要實現 13% 的獲益就能夠達到統計學顯著標準。從公告字裏行間判斷，pelacarsen 顯然遠未達到該門檻。」

　　諾華暫未回應記者提問，未披露試驗中 Lp （a） 下降幅度以及心血管風險降低的具體數據。

　　同樣佈局 Lp （a） 降風險藥物的荷蘭公司 NAMS，其美股周五盤後股價大跌 12%。

　　其他 Lp （a） 在研藥物還有機會成功嗎？

　　威廉布萊爾券商分析師認為：其他候選藥物採用不同技術路徑，部分藥物可以實現比 pelacarsen 更大幅度的 Lp （a） 下降。這給藥企繼續推進 Lp （a） 藥物研發留下理由，尤其針對基線 Lp （a） 數值極高的患者群體。

　　但分析師同時表示，基於諾華本次試驗結果，整個 Lp （a） 心血管賽道未來都面臨顯著風險。