9月2日，康哲藥業（0867.HK）旗下德鎂醫藥的磷酸蘆可替尼乳膏獲NMPA批准新增特應性皮炎（AD）適應症徵，用於其他外用藥控制不佳或不建議使用時、非免疫功能受損的2歲及以上兒童和成人輕中度AD的局部短期和非持續性慢性治療，9月3日藥品註冊證書核發。這是磷酸蘆可替尼乳膏繼今年1月獲批白癜風之後，在國內拿下的第二個適應徵。

一款外用藥的適應症拓展，為什麼值得單獨拿出來說？因為它補上的，是中國5400萬AD患者治療金字塔裏最基礎、也最擁擠的那一層。

先看事件：一支外用JAK乳膏的含金量

蘆可替尼乳膏是Incyte開發的選擇性JAK1/JAK2抑制劑外用製劑，在美國和歐洲以Opzelura®之名銷售，是FDA批准的首款外用JAK抑制劑——2021年率先在美國獲批輕中度AD，2022年再獲批非節段型白癜風。2022年12月，德鎂醫藥與Incyte簽訂許可協議，拿下該產品在中國大陸、港澳台及東南亞十一國的獨家研發、註冊和商業化權利。

支撐本次國內獲批的，是一項在中國開展的隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究：治療8周，用藥組達到IGA 0/1分且較基線改善≥2分的受試者比例為63.0%，安慰劑組僅9.2%；達到EASI-75（溼疹面積及嚴重程度指數改善至少75%）的比例為78.0%，安慰劑組15.4%，差異均高度顯著；不良事件多為輕中度，未發生導致停藥的不良事件。該申請還因「符合兒童生理特徵的兒童用藥品新品種、劑型和規格」被CDE納入優先審評。

值得注意的是德鎂圍繞AD搭起的產品矩陣：外用製劑磷酸蘆可替尼乳膏（輕中度AD）已上市，注射用生物製劑柯美奇拜單抗（中重度AD）NDA審評中，口服小分子靶向藥CMS-D001（中重度AD）處於II期臨床，外加禾零舒緩修護系列——一家以引進見長的公司，正在把AD做成「治療+護理」的全線生意。

AD：5400萬人的慢病，治療是座金字塔

AD是一種慢性、複發性、炎症性皮膚病，核心表現是皮膚乾燥、反覆溼疹樣皮損和劇烈瘙癢，本質上是由2型炎症驅動的系統性免疫疾病。據灼識諮詢數據，2024年中國AD患者超過5400萬人，其中輕中度患者佔比約98%，超過5250萬人。

AD治療長期遵循「金字塔」邏輯：

● 塔基是外用藥：潤膚劑、外用糖皮質激素（TCS）和外用鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI，如他克莫司、吡美莫司）。絕大多數輕中度患者靠這一層管理。

● 塔尖是系統治療：中重度、外用藥控制不佳的患者，需要生物製劑或口服靶向藥。

塔基的痛點很明確：TCS長期用有皮膚萎縮等不良反應，家長給孩子塗激素尤其顧慮重重；TCI療效有限且初期燒灼刺激明顯。臨床一直在等「非激素、療效又過硬」的外用靶向藥——這正是蘆可替尼乳膏、以及海外近兩年獲批的羅氟司特乳膏（PDE4抑制劑）、本維莫德乳膏（芳香烴受體激動劑）等產品切入的位置。2025年AAD（美國皮膚病學會）指南更新，已將本維莫德、羅氟司特、lebrikizumab、nemolizumab四款新療法全部列為強推薦。

中重度市場：生物製劑「四雄」與口服JAK

真正撐起AD市場體量的，是中重度患者的系統治療。這個領域過去八年完成了兩輪換代。

第一輪（2017年起）：生物製劑登場，度普利尤單抗稱王。賽諾菲與再生元的度普利尤單抗（Dupixent）靶向IL-4受體α亞基，同時阻斷IL-4和IL-13兩條2型炎症核心通路，是全球首個AD靶向生物製劑。它2020年6月在中國獲批成人中重度AD，比原計劃提前兩年，上市僅5個月即納入2020年醫保目錄；此後適應症一路下沉，2022年拓展至6-11歲兒童，2023年覆蓋6個月嬰幼兒，成為唯一覆蓋從嬰兒到成人全年齡段的AD生物製劑。商業上，度普利尤單抗全球年銷售額已超百億美元，是賽諾菲、再生元共同的搖錢樹。

第二輪（2021年至今）：靶點分化，新玩家密集進場。

● IL-13單抗：LEO Pharma的曲羅金單抗2021年在歐美獲批；禮來的lebrikizumab2024年9月獲FDA批准，主打每月一次維持給藥的便利性；

● IL-31通路：nemolizumab2024年12月獲FDA批准用於AD，精準作用於「瘙癢因子」IL-31受體，止癢是其差異化標籤；

● 國產力量：康諾亞的司普奇拜單抗（CM310）2024年9月獲批成人中重度AD，是首個國產、全球第二個IL-4Rα抗體。其500例中國患者III期顯示，治療16周EASI-75應答率66.9%（安慰劑25.8%），52周時EASI-75達92.5%、EASI-90達77.1%，長期數據發表於過敏與免疫學頂級期刊《Allergy》；成人AD、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節性過敏性鼻炎三項適應症均已納入2025年醫保目錄。

口服JAK抑制劑是另一條平行路線。艾伯維的烏帕替尼、輝瑞的阿布昔替尼（2022年4月在華獲批）以口服方便、起效快見長，真實世界中用藥2周即可見明顯改善；恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼2025年獲批，成為首個拿下AD適應症的國產口服JAK1抑制劑，上述產品均已進入國內醫保。但口服JAK的安全性標籤始終是臨床考量的重點——類標籤提示嚴重感染、血栓、心血管事件等風險，決定了它更適合作為生物製劑之外的二線選擇，而非人人可及的「止癢片」。

目前國內已獲批的AD靶向藥物格局如下：

接下來看什麼

AD賽道的競爭，正在三個維度上同時展開。

一是分層切割。輕中度（98%的人群）的戰場在皮膚科門診和零售藥店，外用藥的安全性、起效速度和價格決定勝負；中重度的戰場在生物製劑與口服藥，比拼長期療效數據、給藥便利性和醫保支付。磷酸蘆可替尼乳膏這類外用靶向藥卡在「激素不敢長期用、系統治療又夠不上」的空檔，想象空間恰恰來自塔基的巨大基數。

二是國產替代與引進並行。生物製劑端，司普奇拜單抗以國產IL-4Rα首發者身份切入度普利尤單抗的腹地，國內還有多款IL-4Rα、IL-13抗體在臨床後期；小分子端，恒瑞艾瑪昔替尼已經落地；外用端，則是康哲/德鎂式「引進成熟產品+快速本地化」的打法佔先。自研與License-in兩條路線，在AD這個慢病賽道上第一次同時跑通。

三是下一代靶點已經在門口。靶向OX40的amlitelimab（賽諾菲）、rocatinlimab（安進/協和麒麟）均已進入III期，TSLP、IL-22等通路也有候選藥物在研，目標是做出「停藥後仍持續緩解」的下一代免疫調控療法。

回頭看，AD藥物開發的邏輯其實很樸素：把炎症通路拆得越細，藥物就越能從「全身壓制」走向「精準分層」。從激素到達必妥，從口服JAK到外用靶向乳膏，5400萬中國患者的治療選擇，正在以前所未有的速度變厚。

來源：藥渡