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Nancy Lapid

路透9月24日 - 親愛的《Health Rounds》讀者們，大家好！今天我們將重點介紹一項可能對未來阿爾茨海默病研究和治療產生重要影響的發現。此外，我們還將報導吉利德公司一種針對難治性血液癌症且前景廣闊的實驗性療法，以及一種用於研究與衰老相關疾病相關細胞的有趣新方法。

阿爾茨海默病相關基因的影響或可逆轉

研究阿爾茨海默病最強遺傳風險因素的科學家表示，他們發現了關於該基因作用機制的新線索，並指出其對大腦的損害效應或許有可能被逆轉。

醫生們早就知道，阿爾茨海默病會導致大腦血管退化，特別是攜帶APOE4基因的人群，但其潛在機制一直不明。

事實上，紐約西奈山伊坎醫學院的研究人員發現，APOE4會損傷大腦血管並促進異常蛋白質的積聚。

其作用機制是：APOE4會促使圍細胞（一種通常負責穩定微小血管的細胞）轉化為形成瘢痕的細胞，導致血管增厚，並加劇異常、錯誤摺疊的蛋白質團塊（即澱粉樣蛋白）的積累——這正是當前治療的靶點。這些情況會阻礙流向大腦的血液供應，從而導致腦損傷。

研究人員還發現，阻斷一種名為TGF-β的蛋白質（該蛋白參與組織細胞的活性與修復）能夠保護圍細胞，並逆轉小鼠體內與APOE4相關的腦血管退化。

他們的研究成果發表在《細胞》（Cell） (link) 和《細胞幹細胞》（Cell Stem Cell） (link) 的兩篇獨立論文中。

「腦血管的損傷不僅僅是阿爾茨海默病的晚期後果；它是由APOE4引發的一種可逆的生物活性過程，」這兩篇論文的共同作者喬爾·布蘭查德（Joel Blanchard）在一份聲明中表示。

「這些發現揭示了保護血管功能和限制澱粉樣蛋白積聚的新治療靶點。」

吉利德療法在多發性骨髓瘤臨床試驗中展現出希望

研究人員在《新英格蘭醫學雜誌》 (link) 上報告稱，吉利德科學公司 GILD.O 的一種正在研究中的CAR-T細胞療法，在一項早期臨床試驗中，使難治性或複發性多發性骨髓瘤患者獲得了深度且持久的療效。

I期臨床試驗旨在評估安全性而非療效，因此這一令人鼓舞的結果尚需通過更大規模的試驗予以證實。

但研究人員表示，所有38名接受安託卡布塔根-奧托萊塞爾（anito-cel）治療的患者均對治療產生了反應，其中近80%實現了完全緩解，即未檢測到癌症跡象。

許多患者獲得了持久的療效，其中超過一半在兩年後未見疾病進展跡象，65%的患者在三年後仍存活。

嚴重的免疫相關和神經系統副作用較為罕見，且未報告任何延遲性神經系統併發症。

Anito-cel是一種所謂的B細胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T細胞療法，該療法通過從患者體內提取T細胞，在實驗室中對其進行基因工程改造，使其能夠定位並摧毀表達BCMA的細胞——BCMA是一種在多發性骨髓瘤細胞表面大量存在的蛋白質——隨後將改造後的T細胞回輸至患者體內。

「對於一項I期臨床試驗而言，這些結果非常出色，」芝加哥大學醫學中心的研究負責人邁克爾·畢曉普（Michael Bishop）博士在一份聲明中表示。

「即使使用低劑量的Anito-cel，我們也很快在絕大多數患者身上觀察到了完全緩解，且沒有一名患者出現嚴重毒性反應。」

研究人員表示，Anito-cel目前正在進行II期和III期臨床試驗，旨在通過更大規模的多發性骨髓瘤患者群體來驗證這些發現。

發現那些本應凋亡卻未凋亡的衰老細胞

研究人員發現了一種非侵入性方法，可以識別和研究體內那些導致癌症、組織退化及炎症性疾病等與年齡相關的疾病的細胞。

這些所謂的衰老細胞雖然已停止分裂和生長，但出於某種原因並未像正常衰老細胞那樣凋亡。相反，它們在形態、代謝過程和基因活性方面發生了顯著變化。

研究人員在《自然·衰老》（Nature Aging (link)）發表的研究報告中指出，此前研究這些細胞的方法會破壞它們。

研究人員利用一種名為拉曼顯微鏡的分析技術——該技術可在不損傷細胞的情況下揭示其生化組成——並結合對單個細胞基因活性的分析，成功識別出了衰老細胞特有的「條形碼」。

該研究以小鼠細胞為對象。目前，研究人員正致力於將該技術應用於人類組織。

「可以想象，有一天我們可能會開發出一種內窺鏡，它能夠觀察人體內部並識別細胞衰老，」該研究的資深作者之一、麻省理工學院的姜元雄（Jeon Woong Kang）在一份聲明中表示。

研究負責人、麻省理工學院的彼得·索（Peter So）指出，細胞衰老「不僅僅是一種病理狀態」。

研究人員指出，儘管細胞衰老也會導致老年人出現皮膚鬆弛和肌肉無力等現象，但在胚胎髮育和組織再生過程中，它卻發揮着至關重要的積極作用。

該研究是美國國立衛生研究院（NIH）一項名為「細胞衰老網絡」計劃的一部分。

「美國國立衛生研究院細胞衰老網絡背後的理念是採取一種非常全面的方法來理解細胞衰老並識別衰老細胞，因為它在許多正常生理狀態和許多病理狀態中都起著作用，」索說。