再次憾失諾獎的GLP-1,今年都有哪些成績?

虎嗅APP
10/05

本文由虎嗅旗下健康與抗衰公衆號「九葉刀研究」首發,全文約2200字。封面由AI生成。

2026年10月5日,今年首個諾獎揭曉:將諾貝爾生理學或醫學獎,授予研究光門控離子通道和光遺傳學的三位科學家[1],而年度熱門、呼聲最高的GLP-1研究者,再度與今年的諾獎失之交臂。

 這次沒有,下次一定 

對這些研究GLP-1的科學家來說,也不算特別遺憾,因為就算諾獎今年花落別家,GLP-1仍然是生物醫藥領域的神。

自2020年以來,GLP-1研究者及明星產品幾乎每年都能在生物醫藥領域獲得大獎,至於蓋倫獎(2023年)、沃爾夫醫學獎(2023年)、拉斯克獎(2024年)、引文桂冠獎(2026年)等諾獎風向標,都已經拿了個遍。

所以,只要幾位科學家還健在,就可以再戰幾年,諾獎遲早是他們的。

想必你早已聽說過GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)激動劑,它最初僅用於2型糖尿病,後來拓展到超重人群,成為高效減肥藥,從此名聲大噪,不僅引發了全球藥企的GLP-1研發競賽,而且不斷拓展新適應症,發現新的功能機理。

可以這麼說,基於GLP-1靶點的藥物,完全稱得上是繼阿司匹林、二甲雙胍之後,又一類「神藥」。

那麼自2026年以來,到底有多少新的適應證獲批?科學家又發現了哪些潛在的功能?人們又在爭分奪秒地進行着哪些新功能的臨床試驗呢?

接下來,就由「九葉刀」來給各位盤點一下。

 2026年,GLP-1製造的新故事 

今年以來,以司美格魯肽為代表的GLP-1,有兩方面的突破:

首先,GLP-1口服片劑終於獲批上市。

不要小看這個突破,口服藥需要突破胃部環境 、肝臟首過效應等難關,大多數GLP-1激動劑是多肽,在消化道中非常容易被破壞失活,做成片劑的難度非常大。

不同的藥企選擇了不同的技術路線。

諾和諾德使用了大劑量的輔料SNAC(學名:N-(8-[2-羥基苯甲酰基]-氨基)辛酸鈉),營造一個適於GLP-1多肽吸收的環境。[2]

而禮來直接放棄多肽路線,收購了日本中外製藥的orforglipron,這也是一種GLP-1激動劑,但它是小分子化學藥,不用擔心在腸胃中失效的問題。

加新式輔料,和新研發一款小分子藥,哪個難度大?顯然是後者,不過高風險有高收益,orforglipron生物利用度更高,無論是針對2型糖尿病[3]還是超重[4],都有一定優勢,一旦規模化量產,也能緩解司美格魯肽擴產難,一藥難求的問題。

第二,GLP-1適應證不斷上新。

此前GLP-1藥物適應證主要集中於2型糖尿病和減重兩個方向,2026年,新適應證加速獲批,如MASH(代謝相關的脂肪性肝炎,在中國、美國、歐盟、日本獲批)、阻塞性睡眠呼吸暫停(在日本獲批)。

 2026年,GLP-1還在憋哪些大招 

在clinic trail官網,我們使用司美格魯肽等熱門GLP-1藥名檢索發現,僅2026年前三個季度,新註冊的臨床研究就有255項,去重之後,有64個方向的適應證。其中,重點方向如下:

 戒除上癮

這是今年GLP-1藥物最熱門的研究方向,主要包括戒菸、戒酒和戒毒。

減重研究用「食物噪音」來形容無法抑制的食慾,而成癮研究也借用「藥物噪音」(food noise)來形容無法抑制的藥物濫用心理依賴。既然GLP-1可以抑制食物噪音,那能不能抑制藥物噪音呢?

答案是能。2026年已經有不少研究論文發表,如《英國醫學雜誌》(BMJ)[5]、《精神病學前沿》[6]的論文均顯示,GLP-1藥物可降低酒精、尼古丁和各種毒品的風險;

 多種癌症

2026年,觀察GLP-1是否對癌症有效的研究也越來越多,目前已經報告的癌種包括:乳腺癌、結直腸癌、13種肥胖相關癌症,多數研究顯示,GLP-1可使不同癌症的發病率、風險和全因死亡率降低30%-60%。 [7] [8] [9] [10]

雖然大多數相關研究都是觀察性研究,但有些趨勢已經非常值得注意:以上研究論文中,GLP-1能帶來好處的大多數癌種都與肥胖和代謝有關,唯一的例外是:乳腺癌,而且GLP-1+乳腺癌的研究論文都發在頂刊(影響因子分別高達30和80),應該是未來非常值得關注的方向。

 抗衰研究

抗衰研究的風也吹向了GLP-1,那熱門藥物與熱門賽道會碰出什麼火花呢?

今年9月,《自然》雜誌發表的論文就顯示 ,在動物研究中,使用3個月GLP-1,可將實驗小鼠的壽命延長12%;[11]

《自然·健康》發表的論文指出,GLP-1至少可從6個維度影響衰老進程,因此非常值得作為長壽療法進行深入研究。[12]

抗衰研究自然少不了大衛·辛克萊,今年他合作發表的文章也提出,GLP-1能降低表觀遺傳年齡,而且效果明顯優於抗衰圈津津樂道的雷帕黴素、NR、槲皮素和血漿置換療法。[13]

雖然GLP-1藥物抗衰的研究還處於初步階段,但已經比抗衰圈子那些未經驗證的補劑和療法,要更嚴謹,也更有潛力。

此外,GLP-1在心衰、腎病、自身免疫、帕金森病等領域也都有不同程度的進展。可以說,正在進行的GLP-1實驗室和臨床研究,預示着人類對它的開發可能只有1%。

有這麼多輝煌的成績,就沒有失敗過嗎?包有的。

 2026年,GLP-1翻車記錄 

GLP-1雖有封神的趨勢,也不代表它真的無所不能,接下來我們就盤點一下2026年GLP-1遭遇的滑鐵盧。

首先,還是抗衰老領域。

雖然GLP-1有抗衰老的潛力,但大量使用者已經體驗到GLP-1能引起「司美臉」,這是因為它會導致瘦體重下降,這對肌肉儲備本就偏少,甚至有肌少症的老年人來說,減重一不小心就變成減壽了,在瘦體重方面,它真的沒轍,甚至已經成為抗衰敘事的最大軟肋。

另外,今年7月發表於《英國醫學雜誌》(BMJ)的研究發現,使用GLP-1可能和成年人脫髮有關,這也是讓中年人聞之色變又基本束手無策的衰老症狀了。[14]

第二,是製藥界為之色變的的終極大boss:阿茲海默症。

阿茲海默症的新藥成功率極低,從人體臨床試驗發現到上市,失敗率超過99%,即使到了Ⅲ期臨床,失敗率也高達97%。

強生、羅氏、默沙東、輝瑞、諾華等全球頭部製藥巨頭,基本都在這個領域栽過跟頭,是醫藥行業最知名的「研發死亡谷」。

幾乎戰無不勝的GLP-1也在阿茲海默症面前折戟。2025年底,諾和諾德就已經預告了臨床試驗的失敗,而在2026年5月,最終發表於《柳葉刀》的論文顯示,兩項長達104周的試驗表明,口服司美格魯肽無法延緩早期阿茲海默症的病情進展。[15]

 一切纔剛開始 

無論拿不拿諾獎,GLP-1都強勢佔據了醫藥行業的年度焦點;無論研究有沒有失敗,人們探索GLP-1新功能的腳步都不會停止。

隨着新劑型、大量仿製藥、多靶點新藥的上市,更多新適應症陸續展開研究,未來GLP-1越來越可能成為人類生活的一部分。

甚至陪你到老。

本文僅代表個人觀點,不構成任何投資和醫療建議。

 參考文獻 

[1] Nobel Prize in Physiology or Medicine 2026. 2026.10.5. https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2026/press-release/

[2] Carolina Solis-Herrera, Michael P. Kane, Curtis Triplitt; Current Understanding of Sodium N-(8-[2-Hydroxylbenzoyl] Amino) Caprylate (SNAC) as an Absorption Enhancer: The Oral Semaglutide Experience. Clin Diabetes 15 January 2024; 42 (1): 74–86. https://doi.org/10.2337/cd22-0118

[3] Rosenstock, J., Yabe, D., Cox, D., Li, J., Denning, M., Wu, W. S., Liu, R., Zhao, Y., & ACHIEVE-3 Investigators (2026). Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet (London, England), 407(10534), 1147–1160.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00202-3

[4] W. Michalak, M. Bøg, T. Bendixen, et al., 「 Oral Semaglutide 25 mg Versus Orforglipron 36 mg in Obesity: A Population-Adjusted Indirect Treatment Comparison,」 Diabetes, Obesity and Metabolism 28, no. 8 (2026): 7247–7256, https://doi.org/10.1111/dom.70919

[5] Cai M, Choi T, Xie Y, Al-Aly Z. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes: cohort study BMJ 2026; 392 :e086886 doi:10.1136/bmj-2025-086886

[6] Abegaz TM, Ahmed M, Bhagavathula AS and Frietze G (2026) Association between GLP-1 receptor agonist use and substance use disorders among individuals with type 2 diabetes or obesity: a nested case-control study in the All of Us research program. Front. Psychiatry 17:1766770. doi: 10.3389/fpsyt.2026.1766770

[7] Elizabeth S. McDonald et al. GLP-1 Agonists Are Associated With a Significant Reduction in Breast Cancer Incidence in Women. JCO Oncol Pract 22, 1341-1348(2026). DOI:10.1200/OP-26-00485

[8] Hsu, A H-C., Ramirez, P T., Chang, Y-H., Chiang, Y-C., & Santía, M C.. (2026). GLP-1 receptor agonist use and cancer risk in obese nondiabetic adults. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology.DOI: 10.1016/j.annonc.2026.04.013

[9] Colton Jones et al. GLP-1 receptor agonist vs aspirin for primary prevention of colorectal cancer: Evidence from a real-world head-to-head comparison. J Clin Oncol 44, 18-18(2026). DOI:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.18

[10] Tatum KL, Dahman B, Stevenson A, et al. Survival and Recurrence With GLP-1 Receptor Agonists in Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2026;9(5):e2612133. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.12133

[11] Feng, Y., Barthez, M., Wang, Y. et al. Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice. Nature 657, 469–476 (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7

[12] Marino, N., Fiore, M. & Zhavoronkov, A. GLP-1 receptor agonists should be rigorously tested as longevity therapeutics. Nat. Health 1, 902–903 (2026). https://doi.org/10.1038/s44360-026-00109-x

[13] Johnson AA and Sinclair DA (2026) Turning back time: a comprehensive list of interventions that decrease next-generation epigenetic aging clocks in humans. Front. Genet. 17:1836446. doi: 10.3389/fgene.2026.1836446

[14] Tang, Huilin., Tang, Huilin., Zhang, Bingyu., Zhang, Bingyu.,  & Lu, Yiwen.. (2026). Risk of hair loss associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in adults with type 2 diabetes: target trial emulation. BMJ (Clinical research ed.). DOI:10.1136/bmj-2026-100077

[15] Cummings J, Atri A, Sano M et al. Efficacy and safety of oral semaglutide 14 mg (flexible dose) in early-stage symptomatic Alzheimer's disease (evoke and evoke+): two phase 3, randomised, placebo-controlled trials. The Lancet, 2026; 407, 2167-2179. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00459-9

本內容未經允許不得轉載。授權事宜請聯繫 hezuo@huxiu.com。

End

想漲知識 關注虎嗅視頻號!

免責聲明:投資有風險,本文並非投資建議,以上內容不應被視為任何金融產品的購買或出售要約、建議或邀請,作者或其他用戶的任何相關討論、評論或帖子也不應被視為此類內容。本文僅供一般參考,不考慮您的個人投資目標、財務狀況或需求。TTM對信息的準確性和完整性不承擔任何責任或保證,投資者應自行研究並在投資前尋求專業建議。

熱議股票

  1. 1
     
     
     
     
  2. 2
     
     
     
     
  3. 3
     
     
     
     
  4. 4
     
     
     
     
  5. 5
     
     
     
     
  6. 6
     
     
     
     
  7. 7
     
     
     
     
  8. 8
     
     
     
     
  9. 9
     
     
     
     
  10. 10