CrossBridge Bio 是一家2023年成立于美国休斯顿的生物技术公司，专注开发新一代双载荷ADC技术，其核心技术源于休斯顿德克萨斯大学健康科学中心（UTHealth Houston）Kyoji Tsuchikama 教授的原创研究成果。2024年公司完成由TMC风险基金与CE-Ventures牵头的1000万美元种子轮融资，并于同年获得德克萨斯州癌症预防研究所（CPRIT）1500万美元资金支持。

这家仅成立三年、仅六名成员的初创公司，在核心产品CBB-120仍处于临床前、尚未提交IND的极早期阶段，便被礼来以3亿美元收购，足见双载荷ADC技术已成为全球巨头战略布局的核心方向。

TOP1i+ATRi双载荷ADC协同合成致死效应明确，全球企业积极布局

从全球研发格局来看，聚焦TOP1i+ATRi双载荷ADC的企业包括：CrossBridge Bio（CBB-120）、刚完成1.87亿美元A轮融资的Callio Therapeutics（CLIO-8221，源自 Hummingbird Bioscience HMBD‑802），以及英派药业（IMP32）。其中，Callio的HER2靶向TOP1i+ATRi双载荷ADC CLIO-8221已启动临床Ⅰ期，为全球进度最快。

此外，多家企业也正积极布局TOP1i + 合成致死（DDRi）双载荷ADC。Sutro Biopharma已公布其正在布局TOP1i+DDRi（ATRi/PARPi）双载荷平台。科伦博泰近日公开的双毒素 ADC平台（WO2026067713）采用了TOP1i+PARPi的组合。

TOP1i与DDRi存在明确的协同作用机制，通过双载荷ADC（dpADC）设计将两类分子精准递送至同一肿瘤细胞，可实现协同合成致死效应。该策略不仅能够强化抗肿瘤活性和克服抗药性，还可规避传统联合用药带来的叠加毒性问题，从而扩大治疗窗口，其开发关键在于合理控制药物整体毒性及优化DAR值比例。

英派药业之所以能在该前沿技术路线上跻身全球前列，核心在于其在合成致死领域已有十余年深度布局。英派已构筑全面的合成致死小分子管线（含PARP、ATR、WEE1，ATM等抑制剂），这为双载荷ADC开发提供了独有的、可快速迭代的载荷分子库，可灵活组合不同作用机制的强效载荷，平台扩展性与研发效率得以显著提升。

英派药业的临床前管线IMP32，就是基于公司自主研发的连接子-载荷平台开发的、靶向CEACAM5的TOP1i+ATRi双载荷ADC。它利用高活性合成致死载荷化合物库，旨在实现精确的肿瘤选择性递送和受控的细胞内释放，以克服当前基于TOP1抑制剂的单载荷ADC的耐药性及其他缺陷。

根据英派药业招股书披露，其双载荷ADC IMP32与目前处于临床开发阶段的参照TOP1i单载荷ADC相比，在TOP1i敏感和不敏感细胞系中均表现出显著的增强细胞活性。体内研究还表明，与参照ADC相比，其IMP32双载荷ADC在TOP1i不敏感CRC CDX模型中具有更优的抗肿瘤疗效。

尤其值得强调的是，英派的IMP32是全球首个、且目前唯一靶向CEACAM5的TOP1i+ATRi双载荷ADC，具备明确的first-in-class地位。

CEACAM5是一类在结直肠癌等消化道肿瘤中呈现高度特异性高表达的治疗靶点，尤其在结直肠癌患者中阳性率超过90%，具备肿瘤靶向特异性与治疗潜力。该靶点肿瘤选择性高、脱靶风险低、安全性优势显著，在临床需求高度未被满足的结直肠癌领域具备明确的差异化临床价值。

从全球研发格局来看，CEACAM5靶向ADC仍处于早期临床探索阶段。基于临床I期数据，德国默克已宣布计划于2026年Q2/Q3启动其CEACAM5靶向ADC产品Precemtabart Tocentecan（M9140）用于结直肠癌的III期注册临床研究，是目前全球进度领先的CEACAM5 ADC。此外，信达生物的CEACAM5靶向双载荷ADC产品IBI3020（TOP1i + MMAE）也已进入临床I期，进一步印证该靶点领域的开发价值与前景。