文｜《港湾商业观察》施子夫

近期，武汉禾元生物科技股份有限公司（以下简称，禾元生物）更新了招股书，持续冲刺科创板。

时间线来看，2022年12月29日公司正式递表，保荐机构为国泰海通证券。按科创板第五套上市标准的框架下，禾元生物面临着连年的亏损，公司也坦言新药所面临的研发风险。与此同时，公司还涉及337调查及重大诉讼，这或将为上市前景蒙上一层乌云。

天眼查显示，禾元生物成立于2006年11月，公司产品主要包括药品、药用辅料以及科研试剂。

  产品暂无商业化，重金研发投入

截至本招股说明书签署日，公司药品中：（1）HY1001植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA）已完成针对肝硬化低白蛋白血症患者的国内III期临床试验并取得临床研究报告（CSR），研究结果显示其已达到主要和次要临床研究终点，展现出良好的安全性。公司已于2024年6月完成了与CDE的Pre-NDA沟通会议，CDE认为HY1001具有明显临床价值。2024年8月HY1001用于“低白蛋白血症”适应症的药品注册申请正式纳入优先审评审批程序。公司已向CDE提交HY1001用于“低白蛋白血症”适应症的新药上市申请（NDA），并于2024年9月获得受理，目前药品上市审评进展顺利。

（2）HY1002治疗由轮状病毒引起的儿童感染性腹泻的重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液已完成II期临床试验，并完成了与CDE的II期临床结束会议（EOP2）沟通。

（3）HY1003植物源重组人α-1抗胰蛋白酶（OsrhAAT）获得美国FDA孤儿药资格认定，并已完成在美国开展的I期临床试验，完成与FDA的EOP1会议沟通，FDA同意发行人开展后续临床试验。

（4）HY1004植物源重组瑞替普酶已获批开展临床试验；（5）HY1005-1口服重组人糜蛋白酶冻干粉针对胃镜检查时去除胃内粘液适应症已完成I期临床研究，结果显示其安全性良好，正在开展II期临床研究；（6）HY1005-2重组人糜蛋白酶针对胸膜炎适应症已完成I期临床研究单次给药阶段的全部受试者入组。此外，公司尚有多个植物分子药物处于临床前研究阶段。

截至招股说明书签署日，发行人拥有22项境内发明专利与62项境外发明专利，合计18项8应用于公司主营业务并能够产业化的发明专利。

针对新药研发风险，禾元生物表示，重组人血清白蛋白药品目前仅在俄罗斯和吉尔吉斯斯坦获批上市，技术路线尚有待市场进一步验证；HY1001可能存在无法获准注册上市的风险；公司其他在研产品有着更高的无法获准注册上市风险。

公司详细表示，其他产品HY1002已完成II期临床试验，HY1003已完成I期临床试验，HY1004已获批开展临床试验，HY1005-1正在开展II期临床研究，HY1005-2处于I期临床研究阶段。HY1006和HY1007尚处于临床前研究阶段。

根据Biomedtracker的统计，一款创新药从进入临床到获批上市的成功率约为7.9%。其中I期临床成功率为52%，II期临床成功率为28.9%，III期临床成功率为57.8%，提交上市申请（NDA）到注册上市的成功率为90.6%。

有医药行业分析人士向《港湾商业观察》表示，医药行业普遍存在研发周期长，商业化周期长，甚至于最终推向市场后可能不达预期的现实难。一定程度上，公司的产品进程也在与同行产生无形的竞争，风险较大与收益较高也是一体两面，多数医药类企业会选择赴港上市，近年来随着国内资本市场上市标准的放宽，所以像禾元生物就选择了到科创板。

2022年-2024年（报告期内），公司研发投入分别为1.1亿元、1.59亿元和1.17亿元。公司最近三年累计研发投入为3.86亿元，最近三年累计研发投入占最近三年累计营业收入比例为614.48%。

招股书介绍，公司坚持创新驱动战略，始终将研发能力视为核心竞争力和核心驱动力之一。公司持续加大研发力度，确保了各在研管线的有序推进、促进了现有核心研发平台的技术迭代、推动了新技术平台的探索应用。

 三年亏损近5亿，被337调查或重大不利

总体财务数据层面，报告期内，禾元生物实现营收分别为1339.97万元、2426.41万元、2521.61万元，归母净利润分别为-1.44亿元、-1.87亿元、-1.51亿元，三年合计亏损4.82亿元。

禾元生物表示，公司药品尚未获批上市销售，营业收入主要来源于药用辅料、科研试剂的销售，营收规模相对较小，主要系重组人血清白蛋白相关产品、蛋白酶K以及技术服务产生。暂无法弥补上述大额开支，导致报告期内公司处于持续亏损状态。

与此同时，公司的现金流状况也不太乐观。报告期内，公司经营活动产生的现金流量为-6640.34万元、-1.23亿元及-5353.40万元。公司无药品销售收入，营业收入主要来源于药用辅料、科研试剂的销售，营收规模较小，且随着公司各项业务不断推进、人员规模不断扩大，各项费用支出不断增加，导致经营活动产生的现金净流出较大。

同一时期，公司投资活动产生的现金流量为-3.58亿元、-1.02亿元及-1.26亿元，主要系发行人于2021年启动位于东湖新技术开发区的总部和研发生产基地建设，并于2024年启动中国西部产业化基地建设项目及植物源重组人血清白蛋白产业化基地建设项目，产生较多厂房建设及设备购置的支出所致。

禾元生物招股书所披露的被337调查诉讼事宜也引发外界关注。

2022年9月，美国国际贸易委员会（ITC）作出337调查终裁：对发行人进口的未经授权侵权产品和存在侵权10,618,951的产品发布有限排除令，并终结本案调查。具体情况如下：

2020年12月，Ventria Bioscience 依据《美国 1930 年关税法》第 337节规定，向美国国际贸易委员会（ITC）提出申请，指控对美出口、在美进口或在美销售的特定植物源重组人血清白蛋白及其产品在培养基应用（Certain Planted Derived Recombinant Human Serum Albumins and Products Containing Same）侵犯其专利权，请求发起337调查，并发布普遍排除令、有限排除令和禁止令。禾元生物为列明被申请人。

2021年1月，ITC决定启动337调查（调查编码：337-TA-1238）。同年2月，Ventria Bioscience向美国堪萨斯州联邦地区法院提起诉讼（以下简称“堪萨斯州诉讼”），指控发行人侵犯其951专利和416专利，请求法院确认发行人故意侵权，并要求发行人支付赔偿、加重赔偿、利息和维权支出。根据美国《民事诉讼法》第1659条的规定，在337调查同时提起侵权诉讼的，平行诉讼应中止审理，发行人于3月向美国堪萨斯州联邦地区法院申请中止审理获准，同时，法院要求当事人在337调查结束后7日内书面告知法院调查结果。

2021年8月，ITC基于申请方撤回，终止本案关于注册专利号8,609,416和不公平竞争的调查。2021年11月，ITC基于申请方撤回，终止对美国注册专利号10,618,9512项申诉的调查。

2022年9月，ITC作出337调查终裁：对发行人未经授权的侵权产品（存在侵权美国注册专利号10,618,951的产品）发布有限排除令，并终结本案调查。根据终裁结果：发行人植物源重组人血清白蛋白产品中的聚合体（包含二聚体及多聚体）含量低于2%的重组人血清白蛋白产品不得在美国销售，聚合体含量不低于2%的重组人血清白蛋白产品不构成侵权。337终裁结果发布后，发行人对植物源重组人血清白蛋白产品进行了质量标准调整，确认其产品的聚合体含量不低于2%。

2022年11月，基于终裁结果，Ventria Bioscience向美国联邦巡回上诉法院提起上诉并提交复审请求书。2022年12月，发行人已就Ventria Bioscience上诉事项应诉并于2023年1月就终裁结果向美国联邦巡回上诉法院提起上诉。

2023年3月，VentriaBioscience撤回上诉，美国联邦巡回上诉法院批准其撤诉申请。2024年9月，美国联邦巡回上诉法院已就该案完成口头辩论。

2025年2月，美国联邦巡回上诉法院作出判决，维持ITC作出的337调查终裁结果。堪萨斯州联邦地区法院诉讼预计将在上述判决生效后恢复审理。

根据金杜律师事务所出具的《关于禾元生物与Ventria公司专利侵权诉讼侵权损害赔偿金额等事项评估报告》，若堪萨斯州法院仅在337终裁结果的范围内做出判决，发行人可能面临不超过150万元人民币的赔偿金额，对未来重组人血清白蛋白产品在美国市场的销售影响有限。337调查对发行人2022年重组人血清白蛋白产品的对美销售造成不利影响，当年对美销售收入下降较多。

337终裁结果发布后，发行人对重组人血清白蛋白产品进行了质量标准调整，对美销售已逐步恢复，2023年对美销售收入已恢复至337调查前的水平。

若堪萨斯州法院进一步做出对发行人不利的裁决，禾元生物可能面临较大金额的赔偿，且会对重组人血清白蛋白产品在美国市场的销售造成重大不利影响。（港湾财经出品）