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瑞士生物科技公司Tandem Therapeutics（以下简称Tandem）成立于2023年，公司致力于研发专门针对纤维化基质的新型肽药物偶联物，通过精准靶向纤维化基质蛋白来调节细胞外基质，为纤维化和纤维化癌症提供全新的精准靶向治疗方案。

Tandem为苏黎世联邦理工学院的衍生公司，由Mamta Chabria 、Viola Vogel与Martin Behe共同创立。Mamta Chabria拥有苏黎世联邦理工学院生物学博士学位，曾在霍夫曼-罗氏研发中心工作。Viola Vogel为Mamta Chabria博士生导师，是苏黎世联邦理工学院健康科学与技术系教授和应​​用机械生物学实验室主任，在应用力学生物学领域具有开创性的贡献。Martin Behe拥有巴塞尔大学无机化学博士学位，领导保罗·谢尔研究所的药理学小组，一直致力于基质靶向肽的研究。

图源Venture Lab

纤维化主要发生在各类器官疾病与癌症晚期，组织内细胞外基质蛋白因病理过度积累，造成器官增厚与变硬，影响器官功能，阻碍药物作用过程，最终导致器官器官结构破坏和功能减退乃至衰竭。纤维化是尚未解决的重大医学难题，该症状占发达国家死亡率45%以上。目前的治疗方法虽能减缓纤维化进程，但无法完全阻止或逆转纤维化，并常常导致预后不良。多数肿瘤治疗药物研发侧重于靶向肿瘤细胞，而忽略细胞周围的细胞外基质。过多且机械异常的细胞外基质是纤维化进展的关键驱动因素，但安全地靶向它却是一项巨大的挑战。

图源Tandem Therapeutics

Tandem基于对基质机械生物学的全面理解，依托苏黎世联邦理工学院和保罗·谢尔研究所 15 年来的研究成果，研发了专门针对纤维化基质的新型肽药物偶联物，通过选择性靶向纤维化细胞外基质的机械变化，对纤维化进行治疗。

细胞外部被一层由蛋白质构成的网状结构，即细胞外基质包围。纤维连接蛋白、胶原蛋白和弹性蛋白等关键基质蛋白不仅是结构蛋白，而且能介导细胞与微环境之间的相互作用。在人体中，基质能够保证细胞的结构完整性，并充当不同细胞之间各类物理与生化反应的枢纽，维持细胞健康状态。纤维化则是指细胞外基质蛋白在组织中过度积聚，是包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌与肝癌在内的多种实体肿瘤的标志，与患者的免疫抑制、耐药性与不良预后直接相关。

Tandem的技术源于苏黎世联邦理工学院与保罗·谢尔研究所超15 年的研究成果。Mamta Chabria在苏黎世联邦理工学院应用机械生物学实验室攻读博士学位期间，揭示了细菌粘附蛋白如何与宿主细胞外基质相互作用，并发现作用于基质蛋白的机械力可以改变这种相互作用，这是物理力调节蛋白质功能的第一个实验证据。Viola Vogel 教授和实验室则进一步利用这项技术绘制了健康组织和患病组织的基质表型。上述探索过程成为了Tandem的研究和技术基础，即将生物物理细胞外基质改变作为治疗纤维化疾病的新型靶向方法，综合利用蛋白质-蛋白质相互作用、基质机械生物学和疾病建模的结构分析来开发治疗纤维化的药物。

基于此，Tandem研发了专门针对纤维化基质的新型肽药物偶联物。肽可用于绘制、靶向与治疗纤维化基质，与抗体相比，其与基质的结合具备非免疫原性、高成本效益与强可扩展性等特点，并能在保持药物穿透性的同时调整药代动力学特性。Tandem的肽药物偶联物能精准靶向纤维化微环境的机械变化，同时最大限度地减少脱靶效应。Tandem的先导项目专注于渐进性肺纤维化，正在小鼠和人类肺纤维化转化模型中验证临床前疗效，以逐步筛选出用于临床试验的先导候选药物。

2023年2月，Tandem获得了Venture Kick 15万瑞士法郎的资金支持； 2024年4月，Tandem加入了Wyss Zurich转化中心，持续推进研发转化工作。目前，Tandem已在动物模型与人体组织中针对数种纤维化疾病进行了概念验证，展现出全癌种靶向能力，并与关键临床伙伴建立了深度合作关系。未来，公司将重点开发用于肺部纤维化的先导药物。

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