ActRII成为增肌减脂最强通路。

单药减掉的体重100%来自于脂肪，肌肉不掉反而增加2.5%；与司美格鲁肽联用，72周减重22.1%，92.8%来自于脂肪，肌肉只损失2.9%。

这是万众瞩目的礼来Bimagrumab（ActRIIA/B单抗），在2025 ADA年会上读出的逆天数据。对于ActRII通路具有双重意义：一是成药性得到验证；二是超级商业价值得到验证，与GLP-1类药物联用既可达到顶级的肌肉保护作用，又能达到顶级的减重效果。

ActRII增肌减脂药物，当前全球范围除Bimagrumab外，仅有来凯医药（02105）LAE102（ActRIIA单抗）处于临床阶段。从此次LAE102在ADA大会公布的数据看，相比Bimagrumab，LAE102优势在于安全性更优，无腹泻报告；给药方式更优，可以皮下注射，更易于与GLP-1类药物联用。

Bimagrumab、LAE102作为ActRII通路项目，彼此关系是共存大于竞争，互相强化逻辑。全球增肌减脂项目总体稀缺，供不应求，而MNC配置需求较大，减重赛道不仅有诺和诺德与礼来双巨头，默沙东、罗氏、安进、阿斯利康与再生元也在快速布局。

LAE102成为BD大热门。

GLP-1最佳搭档

“增肌减脂+代谢修复”是高质量减重下一阶段的新标准。

ActRII是在脂肪和肌肉细胞中都表达的激活素受体，ActRII受体激活可引发脂肪堆积和肌肉萎缩。通过阻断该通路，有望在促进脂肪代谢的同时，改善肌肉组成。

Bimagrumab BELIEVE试验共招募约500名参与者，以大样本数据验证ActRII作用机制。

-Bimagrumab单药，受试者72周减重10.8%，减掉的体重全部来自脂肪，且瘦体重增加2.5%；

-Bimagrumab+司美格鲁肽联合治疗，受试者在72周后体重平均降低22.1%，媲美替尔泊肽最高剂量72周减重22.5%的效果，减掉的体重92.8%来自于脂肪，肌肉损失仅2.9%。

联合治疗还带来全面获益，内脏脂肪减少58.2%，腰围缩减21.7cm，炎症标志物hsCRP降低83.4%，脂联素提升33.4μg/mL，舒张压、HbA1c和甘油三酯下降，以上指标改善均显著优于Bimagrumab或司美格鲁肽单药。

这些都体现出GLP-1+ActRII协同增效的作用，在增强减重效果的同时，也改善代谢、保留瘦体重。

在备受关注的安全性方面，Bimagrumab常见不良反应包括肌肉痉挛、腹泻、痤疮。

礼来应该是对ActRII通路比较满意，将推进Bimagrumab与自家减重明星药物替尔泊肽的II期临床试验。

ActRII通路“减肥肉不减瘦肉”的长处，可与同类药物一战。Scholar Rock研发的Apitegromab是一种靶向Myostatin（肌肉生长抑制素）前体的抗体药物，其与替尔泊肽联用，24周减重12.3%，减掉的体重85%来自脂肪，15%来自瘦体重流失；再生元trevogrumab（靶向Myostatin抗体）与司美格鲁肽联用，减掉的体重17%来自瘦体重流失。

ActRII增肌减脂药物有望成为GLP-1类药物最佳搭档，分享千亿美元级增量红利。GLP-1类药物2024年全球销售额超500亿美元，据Jefferies等平台数据，预计 2031年GLP-1类药物全球销售规模有望超1500亿美元。

LAE102价值上升

请注意一个彩蛋，来凯医药科研团队深耕ActRII通路，有超过20年的Know-How经验，可望后来居上。

回到那个老问题：礼来在以19亿美元收购全球进度第一的Bimagrumab（ActRIIA/B单抗）之后，又出钱出力为全球进度第二的LAE102（ActRIIA单抗）做I期临床，难道ActRIIA/B双靶点还不如ActRIIA单靶点？

现在，这个问题接近于有答案了。

据新药研发科学家梁贵柏博士去年8月的一篇分析，没有进一步临床数据说明两个受体亚型（ActRIIA/B）之间是如何协调工作，以及分别拮抗这两个受体亚型对疗效和不良反应的影响，要想找到这两个亚型之间最为理想的协同工作状态，光有一个双靶点抗体是做不到的，必须有高特异性的单靶点药物进行不同组合的优化研究。

来凯医药的组合拳策略——布局3款ActRII靶向药物，包括LAE102（ActRIIA单抗）、LAE103（ActRIIB单抗）、LAE123（一种针对ActRIIA/IIB的单克隆抗体），通过多种灵活组合，完全有可能获得干预这个调控回路更优的疗效与安全比，还有可能扩展到其他更多的疾病适应症，比如肌肉缺少适应症、以及其他重疾。

据来凯医药在2025 ADA年会上公布的增肌减脂疗法临床前研究结果，在小鼠模型中，单独使用LAE102可显著诱导肌肉增长并减少脂肪量，而LAE103效果较弱。值得注意的是，当LAE102与LAE103联用时，观察到对增肌减脂的协同效应，其最大效果与ActRIIA-IIB单抗LAE123相当。

这表明ActRIIA是小鼠肌肉增长和脂肪减少的主要调控靶点，LAE102作为一种具有良好安全性特征并能保护肌肉的体重管理疗法显示出巨大潜力，LAE123则可用于治疗需要完全抑制ActRIIA/IIB双靶点的疾病，如脊髓性肌萎缩症。

事实上，在2025 ADA年会上，LAE102读出首次人体研究数据，支持其具有更优的安全性，未发生严重不良事件(SAE)，也没有因不良事件(TEAE)而终止治疗；大多数TEAE为轻度的实验室检查异常，无临床症状且无需医疗干预；无腹泻病例报告。

在副作用较小的同时，LAE102还显示出强劲且持续的靶点抑制：单次静脉注射或皮下注射LAE102后24小时内，激活素A（Activin A）显著增加；高剂量组（8 mg/kg IV组、16 mg/kg IV组和8 mg/kg SC组）单次给药后可升高激活素A水平2-3倍，长达28天，表明持续的通路阻断作用。

这是另外一个彩蛋，意味着LAE102有开发超长效月制剂的潜力。

来凯医药与礼来合作的LAE102美国I期临床试验已完成首位受试者给药，现正在全速推进中，计划于2025年9月完成主要研究阶段，届时数据读出值得期待。

Bimagrumab惊艳的疗效数据，点亮ActRII通路，在ADA年会之后，中国创新资产LAE102的潜在价值更可高看一眼。

在更优安全性和给药方式的加持下，LAE102有望跻身GLP-1联合疗法优选，成为解决减重治疗中肌肉流失问题的突破性方案。

本文转载自“阿基米德Biotech”微信公众号；作者：阿基米德君；智通财经编辑：陈筱亦。