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Nancy Lapid

路透7月1日 - 健康巡礼》的读者们，大家好！今天，我们将访问实验室，了解一些令人兴奋的早期研究，例如使用 3D 打印机制造细胞，这可能有助于治疗 1 型糖尿病，以及一种复杂的新型基因编辑技术，这可能是一项突破。我们还将报道一项关于中风后使用血液稀释剂的研究。

胰岛素胰腺细胞的三维打印

研究人员在伦敦举行的国际移植大会 (link) 上报告说，可以用三维打印机制造出产生胰岛素的人类胰腺细胞。

研究人员使用一种由去除了所有细胞成分的人类胰腺组织制成的生物墨水和海藻酸盐（一种从海藻中提取的物质）打印出了人类胰岛细胞。研究人员说，打印出来的细胞在试管中存活了长达三周，功能正常，对葡萄糖保持着强烈的胰岛素反应，显示出未来临床应用的真正潜力。

研究人员说，目前分离胰岛细胞用于移植的方法剥离了支撑细胞的结构支架，而生物墨水保留了细胞外基质的关键成分，从而提高了细胞的存活率和功能。

与标准胰岛细胞制剂相比，印制细胞在葡萄糖条件下释放胰岛素的效率更高。到第21天时，生物打印的胰岛细胞显示出更强的感知血糖水平并对其做出反应的能力，而且它们保持了自己的结构，没有结块或破裂。

在传统的胰岛细胞移植手术中，来自人类捐献者的胰岛细胞被注入肝脏，用于治疗经历危险和不可预测的低血糖发作的1型糖尿病患者。研究人员说，3D打印的胰岛细胞将通过局部麻醉和小切口植入皮下，这对患者来说可能是更安全、更舒适的选择。

研究小组目前正在动物体内测试生物打印细胞，并探索长期储存方案，以便广泛推广这种疗法。

"这项研究的负责人、北卡罗来纳州维克森林大学医学院的昆廷-佩里尔（Quentin Perrier）在一份声明中说："这是首批使用真实人类胰岛而不是动物细胞进行生物打印的研究之一，结果令人难以置信地令人充满希望。

"这意味着我们越来越接近创造出一种现成的糖尿病治疗方法，有朝一日不再需要注射胰岛素。

细胞能量工厂的基因编辑突破

实验室实验表明，细胞内产生能量的 "工厂"--线粒体的不治之症有朝一日可能通过基因疗法得到解决。

线粒体是细胞内的特殊结构，有自己的 DNA，与细胞核中的 DNA 分开。线粒体 DNA 变异可导致多种衰弱病症，影响多个器官，尤其是那些需要高能量的器官，如大脑、肝脏、心脏、肌肉和肾脏。

现有的基因编辑工具（如CRISPR）无法有效穿过线粒体膜，因此对这些疾病没有用处。

"研究负责人、荷兰乌得勒支大学医学中心的 Martijn Koppens 博士说："利用一种新型基因编辑工具，我们能够修复导致线粒体疾病的 DNA 错误。

为了剪切和粘贴DNA片段，新工具使用了与CRISPR不同的机制和元件。例如，这种名为 DdCBE 的新工具不使用 Cas 蛋白，而是使用一种细菌毒素的非活性版本作为分子剪刀。

为了将 "剪刀 "送入线粒体，该工具使用了封装在微小脂质颗粒中的 mRNA，这种运输方法也用于运送 COVID-19 疫苗。

据《PLoS Biology》 (link) 报道，Koppens 团队成功地利用他们的工具在肝细胞线粒体中引入了一个基因突变，从而破坏了细胞的能量生产。

他们还能纠正一名遗传性肾脏疾病患者线粒体中的突变。

"科普斯说："我设想，在不久的将来，线粒体基因编辑将被用于生成精确的线粒体疾病模型，这将改变基础研究和治疗开发。

中风后通常可以很快开始使用血液稀释剂

一项新的分析显示，对于大多数近期因心律不齐而中风的患者来说，无需推迟血液稀释剂的治疗。

研究人员汇总了四项随机试验的数据，涉及近5500名近期中风的心房颤动患者，发现在四天内开始服用直接口服抗凝剂（可防止血栓形成）是安全有效的。

这些药物包括强生公司JNJ.N的Xarelto或百时美施贵宝BMY.N和辉瑞公司PFE.N的Eliquis。

心房颤动会导致心脏中的血栓脱落并进入大脑，从而引起中风。血液稀释剂可以预防血栓，但也会增加脑出血的风险，因此通常的做法是在中风后暂缓一段时间再开始使用血液稀释剂。

伦敦大学学院的研究负责人尼克-弗里曼特尔（Nick Freemantle）在一份声明中说："根据目前分析中观察到的安全性，尽早开始血液稀释剂治疗的好处显而易见。"这种方法可以确保关键的治疗不被延误或错过，尤其是对出院的病人而言。

患者被分为两组，2691人在4天内接受血液稀释剂治疗，2750人在第5天或更晚开始服药。

研究人员在《柳叶刀》（The Lancet (link)）杂志上报告说，早期服用抗凝药的患者因血凝块引起的复发性中风或脑出血引起的中风的发生率为2.1%，而延迟治疗的发生率为3.0%。

早期治疗组的脑出血率没有增加。不过，试验中很少有患者经历过对大脑造成严重损害的中风，这将增加立即开始使用血液稀释剂的出血风险。

与该研究一起发表的一篇社论 (link) 总结说，总体而言，研究结果支持尽早开始口服抗凝药治疗与心房颤动有关的中风患者，尤其是那些脑损伤较小的患者。

不过，社论也指出了一些需要医疗服务提供者考虑的额外因素。

社论指出，"严格遵守预先确定的早期或晚期启动阈值可能会过度简化决定何时开始使用血液稀释剂的复杂性"。它说，在推迟血液稀释剂治疗 "可能获得更多益处 "时，应对其他并发症进行评估，包括高龄、正在服用的其他药物和体弱。

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