文｜氨基观察

首款国产Bcl-2抑制剂“首方”快速落地。

据亚盛医药消息，7月25日，其Bcl-2抑制剂利生妥®（通用名：利沙托克拉）已在北京、天津、广州、上海、苏州、福州等30多个城市、40余家医院，开出第一批首方。

此时，距离利生妥®获批不到20天。对于患者而言，意味着这一中国原创药物将开始惠及广泛的CLL/SLL患者，填补国内相关领域的临床治疗空白，具有里程碑意义。

对于亚盛医药而言，利生妥®商业化快速推进，意味着其迎来了第二增长曲线，但更验证了一点：其具备在高价值领域持续突围的能力。

利生妥®惠及患者，是亚盛医药、更是我国在血液肿瘤靶向治疗领域实现从“跟跑”到“领跑”跃升的关键一步。

这一突破让市场清晰看到，亚盛医药正加速向血液瘤领域的巨头阵营迈进。从耐立克到利生妥®再到更多管线的布局，其在血液瘤最终产生的能量，可能会超乎所有人预料。

/ 01 / 又一款潜在全球BIC诞生

利生妥®注定是一款超级大药。

作为调控细胞凋亡的关键蛋白，Bcl-2（B细胞淋巴瘤-2）异常表达与多种肿瘤相关，对应广泛的治疗潜力，在AML、CLL/SLL、MM、MDS、MCL、MZL、MDS、FL、WM、CML等一系列血液肿瘤的治疗中，都可能发挥关键作用，潜在规模超百亿美金。

Bcl-2抑制剂的价值，也已经被艾伯维充分验证。在仅解锁CLL/SLL、AML、MCL适应症的情况下，维奈克拉年销售额早已突破20亿美元。

利生妥®的上限，可能远超过上述数字。核心原因在于，利生妥®是潜在BIC。

维奈克拉因为高肿瘤溶解综合征（TLS）风险、给药剂量繁琐等Bug，存在使用过程复杂、安全性问题突出、部分患者无法坚持治疗等痛点，制约了其临床应用和拓展。

而利生妥®并不存在上述问题。

在给药剂量方面，相比于维奈克拉因耐受性而采用起效较慢的剂量五周梯度递增方案，利生妥®采用每日梯度剂量递增的创新给药方式，在4-6天内完成剂量递增。

就是说，其可在短时间内即可达到治疗剂量，为患者带来快速应答。并且，还有助于缩短患者的住院时间，提高患者治疗依从性。

在看似更“激进”的给药方式下，利生妥®的安全性实际上更优。

根据此次支持利生妥®获批的关键注册研究结果，未发生肿瘤溶解综合征（TLS）副作用，血液学毒性发生率低且程度可控，非血液学毒性发生率低且多为1-2级。很显然，患者的耐受性会更突出。这尤为关键，因为部分适应症，例如CLL患者主要为老年群体，对药物的耐受性要求更高。换句话说，利生妥®是更好的选择。

对此，南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）李建勇教授表示，利生妥®为中国CLL/SLL患者提供了更加有效和安全的治疗手段。

如今，随着首批处方的落地，意味着利生妥®带来的便捷、以患者为中心的新治疗模式正式惠及中国患者。

利生妥®首发适应症潜在销售，已经值得资本市场期待。正如上文提及，其被获批用于经过至少一种含BTK抑制剂系统治疗的患者。CLL/SLL患者生存周期长，存在“累积效应”，因此国内存量患者规模不低。再加上CLL/SLL患者的一线治疗，主要就是BTK抑制剂，因此利生妥®的发挥空间极大。

当然，市场对于利生妥®的期待不止于此。目前，亚盛医药还在开展利生妥®四项全球注册III期临床研究，分别为获美国FDA许可的治疗经治CLL/SLL患者的GLORA研究；治疗初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；治疗新诊断老年或体弱急性髓系白血病（AML）的GLORA-3研究；以及治疗新诊断中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的GLORA-4研究。

上述研究布局，构成了利生妥®冲击“药王”位置的清晰逻辑。

/ 02 / 冲击“药王”逻辑清晰

目前来看，利生妥®有潜力持续推高其天花板。

第一，基于BIC优势完成超车。即维奈克拉能覆盖的群体，它能做得更好。根据亚盛医药公布的2期临床数据，在Bcl-2抑制剂CLL/SLL领域，利生妥®与阿卡替尼联用治疗初治CLL/SLL患者的ORR达100%，在R/R CLL/SLL中的ORR仍达98%。

不管在治疗CLL/SLL还是R/R CLL/SLL中，非头对头情况下，利生妥®联合BTK抑制剂的疗效数据不仅超过维奈克拉联合疗法，且优于其它不同机制药物。

并且，利生妥®联合治疗仍保持了与单药治疗相当的安全性：临床TLS发生率低、后遗症小，主要为临床易于管理的低级别血液学不良事件。这有望进一步增强其临床竞争力。

第二，基于突出的安全性、疗效优势，斩获更多FIC适应症。

维奈克拉没有实力覆盖的群体，利生妥®也能够触达。因为毒性问题，维奈克拉并不能解锁Bcl-2抑制剂所有潜在适应症。6月份，其就在HR-MDS领域摔了一跤，针对上述群体的一项三期临床试验（VERONA）未达到OS终点，宣告失败。

这也给了综合优势更突出的利生妥®超车的机会。

根据在今年ASCO上公布的数据，利生妥®不管是针对新诊断还是难治MDS，疗效都足够惊艳。在15例疗效可评估的 ND MDS/慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者中，ORR为 80%，其中40%的患者获CR，40%的患者获骨髓CR（mCR）。22 例疗效可评估的 R/R MDS/CMML 患者中，ORR为50%，其中27.3%的患者获 CR，18.2%的患者获mCR，4.5%的患者获PR。

目前，利生妥®正在积极推进针对高危MDS患者的全球注册临床研究（GLORA-4），此次 ASCO数据的读出增强了利生妥®的潜在预期。也正因此，在维奈克拉宣告失败后，亚盛医药股价持续上涨。

除了在MDS领域，在R/R MM这一维奈克拉尚未覆盖的领域，利生妥®也展现出极佳疗效，并且全球注册三期临床正在开展。

第三，利生妥®甚至能够覆盖维奈克拉耐药的群体。

对于肿瘤药物来说，耐药性是始终无法回避的问题，维奈克拉也不例外。

而根据在今年ASCO口头报告的数据，利生妥®针对维奈克拉治疗失败的患者，APG-2575仍展现出极为强劲的疗效。在28例既往维奈克拉耐药的复发/难治性 AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，22例疗效可评估，总反应率（ORR）为31.8%。

这意味着，利生妥®有望填补上述难治领域临床空白，临床应用场景更为广泛。

也正因此，诸多临床专家对利生妥®展现了极高期待。郑州大学第一附属医院宋永平教授就表示，希望尽快推动利生妥®进入国家医保谈判，降低患者负担；以及在髓系白血病、骨髓增生异常综合征、其他淋巴瘤亚型乃至实体瘤领域铺开临床研究，以期惠及更多患者。

如果能顺利兑现预期，利生妥®的上限显然大幅高于维奈克拉，后续或能不断给患者带来新选择，给资本市场带来惊喜。

/ 03 / 高价值领域突围能力再验证

对于亚盛医药而言，利生妥®光速开启商业化，意味着其迎来了第二增长曲线，但更验证了一点：其具备在高价值领域持续突围的能力。

在攻克Bcl-2抑制剂之前，公司的首发管线耐立克就是在“Hard”赛道上实现突围的。并且，耐立克不仅是国内首个上市的第三代BCR-ABL抑制剂，更是全球BIC产品。

如今的利生妥®，又是在业界公认“难啃骨头”的领域破局。

该领域并不容易“攻克”， Bcl-2靶点存在成药性与分子活性兼顾等一系列难题，突破局面并非易事。在利生妥®获批之前，全球历经40年也仅有维奈克拉一款Bcl-2抑制剂获批上市。并且，维奈克拉的成药过程也是一波三折。从1996年开始有研发思路，到中途历经两次失败，直到后续基因泰克的加入，双方联合研发才最终找到了相对完美的化合物，也就是后来的维奈克拉。

但事实证明，亚盛医药不仅能够实现突围，甚至可以做得更好。这一成功并非偶然，源于深厚的积累。在Bcl-2抑制剂领域，亚盛医药已经沉淀了30年。公司的两位创始人王少萌、杨大俊，早在1995年就在乔治城大学Lombardi癌症中心开始研究Bcl-2靶点。他们前后推了3个化合物，整整用了21年的时间，才实现真正上市应用。单就利生妥®这个产品而言，从临床前做到临床上市就花了11年的时间。

这凸显了其极度的前瞻性，而不是简单的“押中”靶点。在别人尚未意识到Bcl-2价值时，便以冷板凳为起点，亚盛医药用二十年的持续投入把一条无人问津的路径走通，最终实现在今天的黄金赛道卡位——这已远远超越单纯的技术判断，也构成了市场对于亚盛医药未来的更大期待。

从耐立克到利生妥®，在“硬仗”中胜利已成为亚盛医药的可持续性动作。未来，其必然会在更多高价值领域，给我们带来更多惊喜。至少，在血液瘤领域，亚盛医药成为巨头的概率，已经越来越大了。

/ 04 / 血液瘤巨头加速形成ing

血液瘤新巨头加速形成进行时。

从耐立克到利生妥®，本质上还体现了一点：亚盛医药在血液瘤领域确定性越来越高了。

不仅与BTK抑制剂联用，利生妥®与耐立克也展现出了“1+1>2”的能力。该联合疗法针对R/R Ph+ ALL儿童及青少年患者的研究数据显示，在无需强化疗或免疫治疗的情况下，不仅起效迅速，且缓解率高且缓解程度深。未来，其与耐立克的联合治疗方案，有望成为Ph+ ALL进入“无化疗”时代的新治疗选择。

这契合血液瘤治疗的趋势。随着技术的发展，单一疗法可能难以满足复杂的治疗需求，联合治疗已成为肿瘤临床治疗的重要趋势之一。而利生妥®无论是在联合疗法的多样性，还是适应症探索方面都足够领先。

更重要的是，亚盛医药血液瘤管线能够形成“协同效应”，能够增强销售团队的竞争力，同时摊薄销售成本。

也正因此，在血液瘤领域，亚盛医药的大棋已经全面铺开。从耐立克、利生妥®，再到MDM2-p53抑制剂APG-115甚至是EED抑制剂APG-5918，都在加速推进。

由于其管线都是靶向口服药，在数据可观的情况下，有望形成口服无化疗的治疗方案，推动血液瘤治疗“去化疗化”，继续快人一步。

从单个管线到整个赛道的协同效应，亚盛医药持续领先的每一步，都可能累积起改变游戏规则的势能。为血液瘤患者带来更多实实在在的临床价值的同时，也为公司未来打造“护城河”提供清晰的方向，具备加速成为全球TOP药企的可能。

实际上，亚盛医药的全球化战略已经提速。7月8日，亚盛医药宣布，任命Veet Misra博士为首席财务官，并任命黄智先生为全球企业发展&财务高级副总裁，两位高管分别助力公司的全球资本市场开拓与企业管理的全面提升。

7月15日，亚盛医药公告表示，将配股融资15.09亿港币，以全面支持全球商业化、临床的加速推进。很显然，亚盛医药的全球叙事，已经全面进入新的阶段。

这，也正是整个中国创新药的一个缩影。