导语：诺华已成为新型靶向放射疗法领域的先行者。

首批见证新型靶向放射疗法扫描结果的医生与药物研发人员均倍感惊叹，在临床试验中，部分患者接受诺华（Novartis）的放射性配体疗法仅六个月，全身扩散的癌细胞便被彻底清除。

纪念斯隆・凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的肿瘤学家迈克尔・莫里斯表示，这一成果 “令人难以置信”，且 “前所未有”。在他参与的首次试验中，约 9% 的参与者扫描结果显示癌细胞完全消失；而在第二次试验中，这一比例升至 21%。

他指出：“我们尚无法治愈转移性疾病，但在多数情况下，现有治疗手段也无法改变扫描中疾病的呈现状态。而我们此次研发的疗法则截然不同。”

诺华涉足癌症药物研发已数十年，通过两笔交易收购相关技术后，它成为了放射性配体疗法领域的先行者。2017 年，诺华收购了先进加速器应用公司（Advanced Accelerator Applications），该公司由欧洲核子研究组织的科学家创立。次年，诺华宣布以 21 亿美元收购美国生物技术公司恩多赛特（Endocyte）。

放射疗法目前用于约半数癌症患者的治疗，其通常从体外施照以杀灭癌细胞，但过程中会损伤健康组织。

放射性配体疗法则以静脉输注的方式给药，输注液中含有附着在配体上的放射性同位素。配体是能与癌细胞表面受体结合的分子，借助这种结合，可向癌细胞精准递送放射剂量。

卢瑟特拉（Lutathera），是诺华在收购先进加速器应用公司的交易中获得的一款放射性配体疗法药物，于 2017 年首次获批用于治疗部分胃肠道癌症。

2022 年，诺华的前列腺癌药物普卢维托（Pluvicto）首次获得美国批准，此后其适应症范围扩大至早期患者。

2021 年，诺华首席执行官瓦斯・纳拉西姆汉（Vas Narasimhan）预估该疗法对应的市场规模约为 100 亿美元。今年早些时候，他向FT表示，若该疗法能达到预期效果，其市场规模有望达到 250 亿至 300 亿美元。

他称：“我们认为存在一系列独特靶点，而这些靶点我们认为只有通过放射性配体疗法才能靶向作用。”

然而，这种前景广阔的疗法面临着重大的物流挑战。放射性同位素必须在核反应堆中制造，随后放射性药物需经过安全生产、运输，最终送达患者手中。

诺华多年来一直致力于克服这些障碍。但其他企业也看到了该疗法的机遇，正竞相追赶。2023 年至 2024 年间，美国制药商礼来（Lilly）、英国制药公司阿斯利康（AstraZeneca）以及法国企业赛诺菲（Sanofi）均收购了从事放射性配体疗法研发的初创公司。

诺华放射性配体疗法化学部门执行董事菲利普・霍尔泽（Philipp Holzer）表示，如今从事该领域的企业如 “雨后春笋般涌现”，同位素供应商也日益增多。他说：“当前正形成一个全新的市场。”

诺华有 7 种潜在的放射性配体疗法处于 15 项临床试验阶段，另有更多疗法处于临床前测试阶段。该公司正探索不同的同位素、疗法组合，并将适应症拓展至肺癌、乳腺癌、胰腺癌和结肠癌等其他癌症类型。

诺华表示，若该疗法能达到预期效果，其市场规模有望达到 250 亿至 300 亿美元（约人民币1800亿元-2100亿元）

在巴塞尔（Basel）的诺华园区内，主要的放射性配体实验室必须经过加固处理，以便安装 40 吨铅板，防止辐射泄漏到建筑其他区域。所有在实验室工作的科学家都佩戴两个剂量计，其中一个小型剂量计戴在手指上，用于监测辐射暴露量。

科研人员正努力寻找方法，让该疗法适用于更广泛的癌症类型。这包括研发能与肿瘤中常见但在其他部位不存在的基因突变相结合的药物，以避免健康组织受到辐射影响。

纳拉西姆汉（Narasimhan）表示：“针对每种癌症类型，都需要独特的解决方案。人体内部几乎没有‘即插即用’的情况，我们必须攻克各种挑战。”

一旦新型放射性配体疗法获批，大规模生产便成为新的挑战。诺华已收购了大量放射性同位素镥的供应，因此其他企业正寻求锕等替代同位素。由于锕的供应大部分来自俄罗斯，这些企业也在其他地区寻找货源。

放射性材料制成后，公司仅有 3 至 5 天时间生产药物并送达患者手中，否则同位素衰变会导致药效降低。每一瓶药物都是为特定患者定制的，并根据其计划治疗日期进行制备。诺华表示，此前公司在满足普卢维托（Pluvicto）的需求方面面临困难，但目前 99.5% 的注射都能按计划进行。

2022 年，这家瑞士制药商的前列腺癌药物普卢维托（Pluvicto）首次获得美国批准。

诺华运营总裁斯特芬・朗（Steffen Lang）表示，同位素必须以合适的浓度与靶向癌细胞的分子结合，随后还需进行质量检测。“这不仅要快速，还必须一次成功。”

之后，有专门团队全天候追踪带有 GPS 定位的药瓶。诺华正开始运用生成式人工智能（generative AI），助力预测物流问题并选择送往医院的路线。为了更贴近医院和患者，该公司计划在目前欧美 6 家生产工厂的基础上，在中国、日本和美国新增更多生产设施。

朗称：“空中交通问题、恶劣天气状况，我们都遇到过。”

向患者施用放射性配体疗法还面临更多挑战：与体外放射疗法不同，放射性物质会留在患者体内，在给药后持续发挥作用。在德国、日本等部分国家，患者必须在防辐射的医院病房中隔离过夜。目前，能够建造这类专业设施的企业寥寥无几。

临床医生也需要接受培训，学习如何照料这类患者。在部分国家，患者的尿液必须收集并储存 70 天，直至其中的放射性物质衰变完毕。

资产管理公司冯托贝尔（Vontobel）的投资组合经理卡拉・本齐格（Carla Baenziger）—— 该公司是诺华的股东 —— 表示，尽管面临诸多障碍，但此类靶向疗法仍是 “癌症治疗的未来”。

她指出，今年对诺华而言意义重大，部分原因是普卢维托（Pluvicto）获得了适应症扩展批准，潜在患者群体规模翻倍。但她认为，要建立起放射性配体疗法成为主流疗法所需的生态系统，仍需 10 至 15 年时间。

她说，诺华已克服了诸多难题，尤其是在扩大生产规模方面，这为 “其他竞争对手设置了较高的准入门槛”。

纳拉西姆汉（Narasimhan）也认同诺华具备优势。他表示：“像我们的一些同行那样，通过收购生物技术公司进入该领域，确实能获得一个起点。但要真正掌握这项技术，还需要大量的工作和投资。我们拥有五年的先发优势。”（FT）

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