近日，aTyr Pharma公司公布了其核心管线Efzofitimod治疗肺结节病的Ⅲ期EFZO-FIT™顶线结果。
试验结果显示：与安慰剂相比，Efzofitimod未显著降低肺结节患者平均每日口服皮质类固醇（OCS）使用剂量，错过试验主要终点目标。
受此影响，aTyr股价直接暴跌83%。
基于此，aTyr计划与FDA沟通，探讨Efzofitimod在肺结节病中的后续开发路径。
tRNA合成酶疗法
Efzofitimod是一种tRNA合成酶疗法，由组织酰基转移RNA合成酶（HARS）的免疫调节片段与Fc结构域融合而成，旨在通过选择性靶向神经纤毛蛋白受体2（neuropilin-2）调节活化的髓系细胞，进而在不引发免疫抑制的情况下缓解慢性炎症。
2020年1月，aTyr Pharm与Kyorin Pharmaceutical就Efzofitimod在日本的开发和商业化达成合作。根据协议，aTyr有资格获得高达1.75亿美元的总付款，包括800万美元的预付款以及1.67亿美元的里程碑付款。
2025年7月，Efzofitimod获得FDA授予的突破性疗法认定（BTD），用于系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的治疗。
是安慰剂反应过高？
EFZO-FIT™是一项全球、安慰剂对照干预性Ⅲ期临床试验，共入组268名肺结节患者。该试验主要评估了3.0mg/kg和5.0mg/kg剂量的Efzofitimod与安慰剂相比治疗肺结节病患者48周后的安全性和有效性。主要终点为第48周时，平均每日口服皮质类固醇 (OCS) 剂量较基线的变化。
试验结果显示：
主要终点：5.0 mg/kg Efzofitimod剂量组将肺结节患者的平均每日OCS剂量减少至2.79 mg，而安慰剂组为3.52 mg，两者之间的差异未达到统计学显著性。
次要终点：Efzofitimod（5.0mg/kg ）组停用类固醇患者比例、肺功能问卷改善及症状控制方面优于安慰剂组。具体而言：
Efzofitimod（5.0mg/kg ）组有52.6%完全停用类固醇，而安慰剂组为40.2% 。
- Efzofitimod（5.0mg/kg ）组KSQ-Lung分数较基线改善10.36，而安慰剂组为6.19。
Efzofitimod（5.0mg/kg ）组肺功能（FVC）相对基线改善-1.81，安慰剂组为-2.11。
不过，由于主要终点未达到统计学显著性，这些次要终点的P值只能视为名义P值—其不能直接用于判断结果是否具有统计学显著性。
对于这一失败结果，aTyr还给出了一个并不陌生的解释—安慰剂的反应率过高。
aTyr的首席执行官Sanjay Shukla的Shukla在与分析师的电话会议上表示：efzofitimod表现确实符合我们当初的预测，但安慰剂组的减量效果超过了我们最激进的模型预期，因此，该试验最终未能获得统计学上的差异显著性。
事实上，Efzofitimod之前在肺结节病的Ⅰb/Ⅱ期临床试验中就未能达到统计学差异，不过，aTyr进行了事后分析，在较高剂量组中看到了有希望的结果，开展了Ⅲ期临床试验。
除了肺结节病外，Efzofitimod目前还在开发系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD） ，目前处于Ⅱ期临床阶段。
参考出处：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/atyr-flunks-phase-3-lung-disease-trial-deflating-stock-plans-talks-fda
https://investors.atyrpharma.com/news-releases/news-release-details/atyr-pharma-announces-topline-results-phase-3-efzo-fittm-study