以色列研究团队近日首次开发出一款能够破坏癌细胞“永生化”机制相关 RNA 分子的药物。

该药物能精准定位并清除一种名为 TERRA 的 RNA，而后者在部分癌细胞中扮演维持生存的重要角色。这项成果展示了一种全新的癌症治疗路径，即直接靶向致癌 RNA，而不仅仅是处理疾病症状。

这项研究由耶路撒冷希伯来大学医学院的 Raphael I. Benhamou、Elias Khaskia 和 Dipak Dahatonde 领导，并发表在《Advanced Science》上。

TERRA 是一类参与维护染色体末端结构的 RNA 分子，这些末端可保护 DNA 并维持细胞稳定。当 TERRA 出现异常时，会干扰细胞正常的老化与分裂过程。在某些癌症中，尤其是侵袭性脑部和骨部肿瘤，癌细胞利用 TERRA 维持持续生长并逃避死亡。

Benhamou 表示：“我们创造了一种像‘制导导弹’一样针对异常 RNA 的工具。它能在癌细胞内找到 TERRA 并让它消失，而不会伤害细胞中健康的部分。”

研究团队利用 RIBOTAC（Ribonuclease-Targeting Chimera）技术构建了这一小分子。该技术可识别 TERRA 独特的 G-四链体结构，并招募细胞内的天然酶 RNase L 将其切割。这是科学家首次能够如此精确地摧毁 TERRA。实验显示，这种小分子仅针对 TERRA，不会影响其他结构相似的 RNA。

在多种癌细胞系（包括常用于研究的 HeLa 细胞以及代表较难治疗癌症类型的 U2OS 细胞）中进行测试后，结果表明该处理可降低 TERRA 水平并减缓癌细胞生长。

研究团队认为，这一发现可能推动新型药物的发展，其工作方式是直接攻击 RNA 分子，而非目前药物普遍靶向的蛋白质。Benhamou 表示：“这是对医学的一种新思考方式。我们不再只关注蛋白质，而是学习如何靶向控制蛋白质的 RNA。这可能为治疗过去被认为无法触及的疾病打开新的大门。”