美国旧金山和中国苏州2025年12月8日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2025年美国血液学会年会(ASH)上以口头报告形式首次公布其自主开发的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体IBI3003用于复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的首次人体试验的初步数据。IBI3003展示出良好的耐受性和可控的安全性特征，尽管当前随访时间尚短，IBI3003已经显现出令人鼓舞的初步疗效信号，特别在伴有髓外病变或既往接受抗BCMA和GPRC5D单一或双重靶向治疗的高危患者中展现了积极的疗效。
IBI3003是一种靶向G蛋白偶联受体 C5D（GPRC5D）、B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特异性抗体，其BCMA和GPRC5D的双重靶向设计旨在克服单一肿瘤抗原逃逸问题。该分子在临床前小鼠体内抗肿瘤活性优于已上市的抗GPRC5D/CD3或抗BCMA/CD3双特异性抗体标杆药物，且在体外BCMA和GPRC5D低表达细胞模型中的肿瘤杀伤效力尤为突出。目前，信达生物正在中国、澳大利亚同时开展该药I/II期临床试验（NCT06083207），探索IBI3003在R/R MM受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。
研究第一阶段招募既往至少经历过两线治疗失败的符合条件的R/R MM患者，这些患者至少接受过一种蛋白酶体抑制剂（Pl）、一种免疫调节药物（IMiD）、一种基于抗CD38的疗法的治疗，且必须在末次治疗后复发或难治；既往接受过BCMA和/或GPRC5D靶向治疗的患者也可纳入。IBI3003采用每周一次皮下注射的方式给药（持续治疗≥6个月且达到PR或更佳疗效≥2个月的患者，可切换至每2周一次给药维持）；为降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险，设计中加入了1至3次预激给药。
该阶段在中国和澳大利亚共纳入39名患者，用药剂量范围为0.1μg/kg到800μg/kg。患者中位年龄为62岁（40-79），其中mSMART高危患者占64.1%，46.2%的患者存在≥1处髓外病变（EMD）；患者既往治疗中位线数为4（1-10），所有患者均至少接受过三类药物治疗（PI、IMiD和抗CD38抗体），51.3%的患者至少接受过五类药物治疗（至少2种PI、2 种IMiD和1种抗CD38抗体），41%的患者既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗，76.9% 的患者对末次治疗耐药。截至2025年11月7日，患者中位随访时间为3.25个月（0.4-7.4），中位治疗持续时间为12.14 周（1.0-33.0）。
IBI3003在R/R MM患者中安全性可控
- 血液系统毒性是最常见的≥3级TEAEs，主要发生在剂量递增阶段，程度可控且可恢复。
- CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率分别为64.1%、6.1%，均为1-2级，经治疗后已恢复；预防性使用托珠单抗可降低CRS的发生风险。
- 感染发生率为48.7%，其中≥3级感染占28.2%。
- 对于GPRC5D靶点相关的口腔、皮肤、指甲相关TEAE，未观察到3级以上的口腔TEAE，大多数皮肤、指甲TEAE为1-2级，仅有2例患者出现3级皮疹。
IBI3003在≥120ug/kg剂量下表现出令人鼓舞的疗效和缓解深度
- 在中位随访3.25个月期间观察到了令人鼓舞的疗效：接受≥120μg/kg治疗的患者（n=24）ORR为83.3%，其中包括4例sCR、7例VGPR和9例PR。
- 在接受≥120μg/kg治疗的患者中，10例伴有EMD的患者ORR达80%，9例既往接受过抗BCMA和/或抗GPRC5D治疗的患者ORR达77.8%。
- 在接受≥120μg/kg治疗的患者中，经中心实验室下一代测序（NGS）检测评估达到CR及以上疗效的患者（n=4）中微小残留病变（MRD）阴性率为100%。
IBI3003在R/R MM患者中观察到强效稳定的药效学应答
- 生物标志物分析显示，R/R MM患者的基线可溶性 B 细胞成熟抗原（sBCMA）水平较高且存在个体差异（中位水平为198ng/mL，范围10-3010ng/mL）。
- 在120μg/kg、360μg/kg、540μg/kg剂量组中均监测到患者血清sBCMA水平显著且持久的下降。
IBI3003在R/R MM患者中展示出良好的耐受性和可控的安全性特征，在≥120 μg/kg的剂量下观察到了令人鼓舞的疗效信号，即使在高危患者（伴有EMD或曾接受过抗BCMA和/或GPRC5D治疗的患者）中仍观察到了疗效反应。目前的随访期相对较短，预计随着持续治疗的进行抗肿瘤效果会更加显著。IBI3003的剂量优化研究正在积极推进中。
复旦大学附属中山医院刘澎教授表示："R/R MM患者在接受包括PI、IMiD、基于抗CD38的疗法的治疗失败后预后较差，ORR仅为29.8%，中位无进展生存期4.6个月，中位总生存期12.4个月[1]。因此对于此类患者，临床上存在迫切的未满足的需求，尤其是伴有EMD或既往接受过抗 BCMA和/或抗GPRC5D治疗等高危特征的R/R MM患者。IBI3003的BCMA、GPRC5D双靶覆盖解决单靶药物表达异质性、治疗耐药问题，减少肿瘤逃逸；而优化亲和力的CD3可以精准激活T细胞、杀伤肿瘤，同时改善安全性。在本次披露的I期研究结果中，IBI3003安全性可控，在≥120 μg/kg的剂量下疗效数据亮眼，ORR达83.3%，对于伴有EMD或曾接受过抗BCMA和/或GPRC5D治疗的高危患者仍能发挥显著疗效，充分体现了其在克服治疗耐药方面的潜力。我们也更为期待IBI3003持续治疗下长期随访的生存数据。"
关于IBI3003（抗GPRC5D/BCMA/CD3三特异性抗体）
IBI3003由信达专属Sanbody®平台构建，是一种靶向G蛋白偶联受体 C5D（GPRC5D）、B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特异性抗体。该分子设计旨在克服单一肿瘤抗原逃逸问题，其在临床前小鼠体内抗肿瘤活性方面优于已上市的双特异性抗体标杆药物，而且在体外BCMA和GPRC5D低表达的细胞模型中表现出的肿瘤杀伤效力尤为突出。目前，信达生物正在中国、澳大利亚同时开展该药I/II期临床试验（NCT06083207），探索IBI3003在R/R MM受试者中的安全性、耐受性和疗效。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有17个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®）和替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）,玛仕度肽注射液（信尔美®）和匹康奇拜单抗注射液（信美悦®）。目前，同时还有1个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号。
声明：1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。
2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发。
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参考文献
[1] Mateos M , Weisel K , Stefano V D ,et al.LocoMMotion: a prospective, non-interventional, multinational study of real-life current standards of care in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma[J].Leukemia, 2022, 36:1371 - 1376.DOI:10.1038/s41375-022-01531-2.