NEURO-TTRansform III期临床研究结果显示，与安慰剂相比，依普隆特生钠在改善患者神经病变损伤和生活质量方面均具有一致且持续的获益
上海2025年12月25日 /美通社/ -- 2025年12月22日，阿斯利康与Ionis公司联合开发的万诺维®（英文商品名：Wainua®，通用名：依普隆特生钠注射液）在中国正式获批，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者。依普隆特生钠是中国首个且目前唯一获批用于ATTRv-PN治疗的基因沉默剂。这一里程碑式进展，有望使此前治疗选择有限的患者能够通过自动注射器每月一次自行给药，显著提升用药便利性并改善生活质量[1],[2],[3]。
国家药品监督管理局（NMPA）的批准基于NEURO–TTRansform III期临床研究的阳性结果。研究显示，在为期66周的观察中，与外部安慰剂相比，接受依普隆特生钠治疗的患者在两项共同主要终点（血清转甲状腺素蛋白［TTR］浓度，以及以改良版周围神经损伤评分+7［mNIS+7］评估的神经病变损害）和关键次要终点（以Norfolk糖尿病神经病变生活质量问卷［Norfolk QoL–DN］评估的生活质量）方面，均表现出一致且持续的临床获益[2],[4]。NEURO–TTRansform III期研究的阳性结果已发表于《美国医学会杂志》（JAMA），进一步显示在治疗第35、66及85周，依普隆特生钠在ATTRv–PN的不同患者人群中均体现出获益[2]。在整个NEURO-TTRansform研究期间，依普隆特生钠持续展现出良好的安全性和耐受性。
ATTRv-PN是一种致残性疾病，可导致外周神经损伤，患者通常在诊断后5年内出现运动功能障碍，若不接受治疗，患者一般会在10年内死亡。在中国，该疾病的诊断面临重大挑战[5]。中国患者的发病年龄介于17至68岁，平均发病年龄为42岁[6],[7],[8]，但无论是公众还是医疗卫生专业人士，对该疾病的认知度仍普遍偏低，且由于症状与常见疾病重叠，患者从症状出现到明确诊断平均延误3至4年[9]。诊断延迟的代价极高，不仅会严重影响患者的预后，还会显著缩短其生存期。
依普隆特生钠为每月一次用药的基因沉默剂，通过上游抑制转甲状腺素蛋白（TTR）的生成发挥作用。作为RNA靶向治疗药物，它可在肝脏源头减少TTR蛋白的产生，因而具有潜力用于治疗各类型的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）[1],[10],[11]。
北京协和医院院长、EPIC-ATTR中国首席研究者张抒扬教授表示："转甲状腺素蛋白淀粉样变性已被纳入国家《第二批罕见病目录》。长期以来，我国ATTRv–PN患者深受神经系统症状和生活质量显著下降的影响，而可选择的治疗方案十分有限。依普隆特生钠的获批为患者带来了新的希望，充分的临床证据显示其能够阻止神经病变进展，并显著改善神经功能与生活质量。"
阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静博士表示："依普隆特生钠的获批具有里程碑意义，为中国患者提供了便捷、以提升生活质量为目标的全新治疗选择。这只是开始，未来，我们将继续挖掘依普隆特生钠的潜力，包括扩展至转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），力争将ATTR转变为可控的慢性疾病。"
阿斯利康中国总经理、中国生物制药业务总经理林骁表示："依普隆特生钠的获批再次印证了阿斯利康正持续将前沿科学转化为能够真正改变患者治疗体验和生活质量的解决方案。我们将持续创新，并与医疗机构及合作伙伴紧密协作，加速创新药物的可及性，助力更多中国患者获得更大的临床获益和更好的生活质量。"
依普隆特生钠已在美国和欧盟获批用于治疗ATTRv-PN，并正在全球更多国家和地区推进审批进程。
依普隆特生钠目前正在开展CARDIO-TTRansform III期临床研究，旨在评估其用于治疗成人转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的疗效。这是迄今为止规模最大的针对ATTR-CM的临床研究，共有逾1400名患者参与[11],[12],[13],[14]。
关于TTR淀粉样变性（TTR Amyloidosis）
ATTR是由肝脏产生的、错误折叠的TTR蛋白在心脏和周围神经等组织中积聚所引起的，会造成器官损伤和衰竭。ATTR会引起多种并发症，导致心血管、神经和肾脏疾病，如心力衰竭（HF）和慢性肾脏病。ATTR有遗传（ATTRv）和非遗传（野生型）两种形式。ATTR是一种进展迅速的致命疾病，需要及时识别症状并诊断。ATTR有多种表型，包括ATTR-CM（主要影响心脏，可能导致心力衰竭）、ATTRv-PN（主要影响外周神经系统）和混合表型（患者同时出现这两种表型的症状）。全球约有30万-50万ATTR-CM患者，以及约1-4万ATTRv-PN患者[2],[15]。
关于NEURO-TTRansform
NEURO-TTRansform是一项全球性、开放标签、随机研究，旨在评估依普隆特生钠在ATTRv-PN患者中的疗效与安全性[1],[4]。该研究纳入了ATTRv-PNⅠ期或Ⅱ期的成年患者，与外部安慰剂组进行对照。依普隆特生钠与外部安慰剂的疗效和安全性比较基于截至第66周的数据。所有患者在治疗下随访至第85周，并在末次给药后第4周完成研究终末评估。完成治疗与终末评估后，患者可进入仍在进行的开放标签延长期研究[1],[4]。NEURO-TTRansform完整研究结果已发布于《美国医学会杂志》，进一步显示在治疗第35、66及85周，依普隆特生钠在ATTRv–PN的不同患者人群中均体现出获益。
关于EPIC-ATTR
EPIC–ATTR是一项III期、随机的临床研究，包含为期24周的双盲安慰剂对照治疗阶段，随后进行80周的开放标签延长阶段。该研究旨在评估依普隆特生钠对TTR降低的作用，并评估其在中国转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病（ATTR–CM）受试者中的长期安全性。符合条件的受试者将在24周治疗阶段按3:1随机接受依普隆特生钠或安慰剂治疗；研究主要目标为评估依普隆特生钠的长期安全性与耐受性。该研究计划在中国大陆约30至35个临床研究中心开展[16]。
关于万诺维®
万诺维®为每月一次用药的基因沉默剂，通过上游抑制转甲状腺素蛋白（TTR）的生成发挥作用。作为RNA靶向治疗药物，它可在肝脏源头减少TTR蛋白的产生，因而具有潜力用于治疗各类型的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR）。
关于阿斯利康心血管、肾脏及代谢治疗领域
心血管、肾脏及代谢始终是阿斯利康从全球到中国深耕的重要治疗领域和增长引擎。阿斯利康通过科学研究，深入了解心脏、肾脏和胰腺之间的潜在联系，积极投身于创新药物的研发，来有效保护器官，减缓甚至阻止疾病进展，最终让再生疗法成为可能。阿斯利康致力于通过更好地理解心血管、肾脏及代谢疾病之间的相互关联，从疾病的驱动机制着手，为患者提供更早、更有效地检测、诊断和治疗方案，从而改善和挽救数百万人的生命。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问。
参考文献
[1]. Coelho T, et al. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA. 2023;330(15):1448–1458. |
[2]. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. Annual Report, 2022 [last accessed 11 December 2023]. Available from: https://ir.ionispharma.com/static-files/db9dff5d-8683-485a-a517-15e264fe7532. |
[3]. Benson MD, et al. Diagnosis and screening of patients with hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR): Current strategies and guidelines. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:4749-758. |
[4]. Coelho T, et al. Design and Rationale of the Global Phase 3 NEURO-TTRansform Study of Antisense Oligonucleotide AKCEA-TTR-LRx(ION-682884-CS3) in Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy. Nerol Ther. 2021 Jun;10(1):375-389. |
[5]. Gillmore JD et al. Cardiol Ther. 2025. DOI: 10.1007/s40119-025-00402-y. |
[6]. Guan HZ, Liu Q, Chen L, et al. Clinical, neuropathological and genetic findings in patients with transthyretinassociated familial amyloid polyneuropathy[J]. Chin J Neurol, 2015, 48(1):7–12. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006–7876.2015.01.003. |
[7]. Meng LC, Lyu H, Zhang W, et al. Hereditary transthyretin amyloidosis in eight Chinese families[J]. Chin Med J, 2015,128(21): 2902–2905. DOI: 10.4103/0366–6999.168048. |
[8]. Liu G, Ni W, Wang H, et al. Clinical features of familial amyloid polyneuropathy carrying transthyretin mutations in four Chinese kindreds[J]. J Peripher Nerv Syst, 2017, 22(1):19–26. DOI: 10.1111/jns.12196. |
[9]. Adams D, et al. J Neurol. 2021; 268(6):2109-2122. |
[10]. Coelho T, et al. Characteristics of patients with hereditary transthyretin amyloidosis-polyneuropathy (ATTRv-PN) in NEURO-TTRansform, an open-label phase 3 study of eplontersen. Neurol Ther. 2023;12(1):267-287. |
[11]. Ionis Pharmaceuticals [Internet]. 2023 Annual Report [cited 2024 September 13]. Available from: https://ir.ionis.com/static-files/aad58173-0ab5-4142-b6d4-3e940c7eb2a6. |
[12]. AstraZeneca [Internet]. Press release. Wainua (eplontersen) granted first-ever regulatory approval in the US for the treatment of adults with polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis [cited 2024 October 8]. Available from: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/Wainua-eplontersen-granted-first-ever-regulatory-approval-us-treatment-of-adults-with-polyneuropathy-hereditary-transthyretin-mediated-amyloidosis.html. |
[13]. ClinicalTrials.gov [Internet]. CARDIO-TTRansform: a study to evaluate the efficacy and safety of eplontersen (formerly known as ION-682884, IONIS-TTR-LRx and AKCEA-TTR-LRx) in participants with transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy (ATTR CM) [cited 2024 October 8]. Available from https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04136171. |
[14]. Ionis [Internet]. Ionis completes enrollment in landmark Phase 3 CARDIO-TTRansform study in patients with TTR-mediated amyloid cardiomyopathy. 2023 July 31 [cited 2024 October 8]. Available from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform#:~:text=CARDIO%2DTTRansform%20is%20the%20largest,threatening%20cardiovascular%20(CV)%20events. |
[15]. Rintell D, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups. Orphanet J Rare Dis. 2021;16:70. |
[16]. ClinicalTrials.gov [Internet]. EPIC-ATTR: A Study to Evaluate the Effect of Eplontersen on the Transthyretin Reduction and Long-term Safety in Chinese Subjects With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy (EPIC-ATTR) [cited 2024 October 9]. Available from: |