文｜锦缎

在2025年之前，哪怕是最资深的医药投资者，大概率也没听过Celcuity的名字。这家公司不走寻常路——它并非传统意义上的创新药企，而是聚焦诊断领域，主打独辟蹊径的活体肿瘤技术路线。

但就是这样一家名不见经传的企业，在过去一年里彻底“出圈”：股价暴涨680%，一跃成为生物医药领域的“潜力新星”。

这场价值重估的核心推手，是Celcuity在2025年7月底公布的一组三期临床数据。其核心管线药物Gedatolisib，在治疗特定乳腺癌患者的试验中，交出了亮眼成绩。

Gedatolisib针对的是“CDK4/6抑制剂耐药的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者”。试验结果显示，药物不仅达到了具有临床意义的无进展生存期（PFS）改善终点，更创下了该适应症领域有史以来最佳的中位无进展生存期（mPFS）数据。这也意味着，Celcuity成功补上了乳腺癌核心治疗战场中，长期存在的二线治疗空白。

图：Gedatolisib三期临床数据，来源：公司公告

更具传奇色彩的是，这款“明星药物”并非Celcuity原创，而是一款曾被辉瑞放弃的“弃药”。从巨头眼中的“失败品”到逆袭翻盘的“潜力药”，Celcuity的突围路径值得投资者借鉴。

01 巨头不一定是对的

辉瑞堪称全球最早押注乳腺癌领域的医药巨头。

早在2015年，辉瑞成功推动Ibrance（哌柏西利）获批上市，就此奠定CDK4/6抑制剂在ER+/HER2-乳腺癌治疗中的核心地位。依托长达两年的市场独占期优势，Ibrance营收快速攀升，2018年突破40亿美元大关，成为辉瑞旗下炙手可热的明星产品。为进一步巩固并扩大乳腺癌领域的竞争壁垒，辉瑞迅速锚定CDK4/6抑制剂耐药这一未满足临床需求，同步推进两款PI3K/mTOR通路抑制剂（PF-04691502与Gedatolisib）的研发工作。

图：Ibrance营收趋势，来源：锦缎研究院

PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）与mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是细胞内关键信号分子，二者通过PI3K/AKT/mTOR（PAM）信号通路形成紧密调控网络，参与细胞生长、代谢、存活及增殖等核心生理过程。据统计，约40%的肿瘤存在PAM通路调控异常，而CDK4/6抑制剂耐药的核心机制之一，正是PAM信号通路的代偿性过度活化——这也让PAM通路一度被业内视为破解CDK4/6抑制剂耐药难题的最优突破口。

但PI3K/mTOR通路抑制剂的成药进程，始终受限于药物毒性这一核心瓶颈。2017年，辉瑞开展一项早期四臂临床试验，旨在评估两款PI3K/mTOR类药物分别与伊立替康（B组、C组）、MEK抑制剂（A组、D组）联合用药的毒性特征。结果显示，PF-04691502联合用药组因耐受性极差被提前终止，且两组的最大耐受剂量（MTD）均未能确定；Gedatolisib的耐受性表现相对更优，但与MEK抑制剂联用时，同样未达到预设的最大耐受剂量标准。

基于此次四臂临床试验的负面结果，辉瑞迅速终止PF-04691502的研发项目；Gedatolisib虽得以保留研发资格，但安全性隐患使其在辉瑞内部的资源倾斜度大幅下降。最终在2021年，辉瑞做出战略调整，全面退出PI3K/mTOR类药物赛道，并将Gedatolisib以1000万美元首付款（含500万美元现金及500万美元股权）的低价，转让给生物科技公司Celcuity。

辉瑞的退出并不让人意外，因为过高的毒性使得PAM通路失败的管线比比皆是。为了降低毒性，不少公司选择单一靶点开发药物，虽然安全性有所提升，但却始终没有取得显著的OS获益。

图：PAM通路研发历程，来源：国信证券

在精准医疗时代，Celcuity是特立独行的存在。它反常规的认为，不应单纯将癌症检测完全依赖于基因检测，因为部分肿瘤亚型并不能通过常规基因识别，因此很容易造成误诊。所以，Celcuity认为单一靶点可能并不能解决问题，而是应当将问题的核心对准整条信号通路——这一理念与巴菲特“模糊的正确优于精确的错误”的逻辑颇具异曲同工之妙。

正是基于“通路为王”的核心战略，Celcuity大胆接手了辉瑞放弃的Gedatolisib。与常规PI3K/mTOR抑制剂不同，Gedatolisib是一款广谱ATP竞争性抑制剂，可同时强效抑制PI3K家族所有I类亚型（p110α、p110β、p110γ、p110δ），以及mTOR的两个核心功能复合物（mTORC1和mTORC2）。这种全通路抑制的核心优势在于，能规避单一靶点抑制引发的其他靶点代偿性激活，通过持续阻断PAM通路的过度活化，重新恢复肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的敏感性。

2025年7月底披露的三期临床数据，充分验证了Celcuity战略判断的正确性。尽管辉瑞被公认为全球产业嗅觉最敏锐的医药巨头，但其一贯精准的战略决策并非毫无偏差。

02 故事远不止于此

在《乳腺癌攻坚最核心战场，爆款正在酝酿》一文中，我们曾对HR+/HER2-乳腺癌一线疗法有过清晰梳理。尽管CDK4/6抑制剂疗效显著，但较高的耐药风险始终是临床无法规避的核心课题。

针对CDK4/6抑制剂耐药问题，PAM通路被普遍认为是最接近成功的破解方向。那么，PAM信号通路为何会被激活？PIK3CA基因突变是核心诱因之一，超36%的乳腺癌患者存在PIK3CA突变。但与庞大需求形成鲜明对比的是，截至目前全球仅有4款PAM通路靶向药获批上市，很多适应症均为空白状态，存在明显的临床需求。

图：全球获批的PAM通路靶向药，来源：国信证券

当初接手Gedatolisib时，Celcuity便将其定位为战略落地的核心管线，同步启动了多项临床试验，覆盖三大关键适应症：PIK3CA野生型二线治疗、PIK3CA突变型二线治疗，以及与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗。

在这三大适应症中，PIK3CA野生型乳腺癌的二线治疗领域，临床未满足需求最为迫切。当前，该类患者的标准治疗方案多为氟维司群单药，但疗效均不理想。而Gedatolisib相关临床试验数据显示，其三联疗法可将mPFS提升至9.3个月，双联疗法的mPFS也达到7.4个月，远超传统氟维司群单药2.0个月的mPFS。Celcuity股价此前的大幅上涨，核心诱因正是Gedatolisib针对PIK3CA野生型乳腺癌的三期临床试验取得成功。

但这仅是Gedatolisib全部价值的冰山一角，与CDK4/6抑制剂联合用于一线治疗，才是其最大价值所在。若Celcuity最终成功拿下这一适应症，Gedatolisib将有望成为比肩CDK4/6抑制剂的基石疗法，市场规模将实现量级跃升。

更值得关注的是，乳腺癌并非PAM通路异常参与的唯一癌种。卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤中，均已发现PAM通路异常激活的现象——这也意味着Gedatolisib未来存在跨癌种拓展的巨大潜力，市场想象空间广阔。

03 辉瑞的“阿喀琉斯之踵”？

无法打造出后续产品，那就去彻底颠覆它。

尽管辉瑞当年退出PAM通路赛道，但并未降低对乳腺癌领域的关注度，反而将更多精力聚焦于PROTAC药物（Vepdeg）、KAT6抑制剂、CDK4抑制剂（Atirmo）及CDK2抑制剂等前沿方向。这些布局的核心逻辑，多是希望通过直接革新CDK4/6抑制剂的治疗范式，从根源上解决其耐药性难题。

图：辉瑞乳腺癌布局，来源：国泰海通

在Gedatolisib的优异临床数据公布前，辉瑞的这一布局无疑是合理的——毕竟当时CDK4/6抑制剂耐药问题堪称行业“无解之题”。然而，随着Gedatolisib临床数据的读出，其通过填补PIK3CA野生型乳腺癌二线治疗空白，间接强化了CDK4/6抑制剂在一线治疗的行业领先地位。这一结果，对于志在通过技术革新重塑产业格局的辉瑞而言，无疑是一记重创。

市场之所以愿意对Celcuity进行价值重估，除了看好Gedatolisib的商业化前景，更核心的是认可其关键产业定位。当前，辉瑞哌柏西利（Ibrance）在CDK4/6抑制剂赛道的领先优势逐渐弱化，礼来阿贝西利与诺华瑞波西利均对该领域的霸主地位虎视眈眈。而Gedatolisib恰恰可能成为左右行业走向的关键棋子，有望成为巨头巩固自身市场地位的核心战略资产。

因此，如今的Celcuity极有可能成为巨头收购的目标——若Gedatolisib资产被行业巨头纳入麾下，不仅将直接改写Celcuity的发展轨迹，更有望重塑乳腺癌市场未来数年的竞争格局。

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。