Nancy Lapid

路透1月22日 - 路透获得的一项真实世界数据分析显示，许多使用伟哥维（Wegovy）等高效 GLP-1 药物的患者在停止治疗后可能不会很快恢复失去的体重。

数据分析公司nference的研究人员发现，在美国一个大型学术医疗诊所网络中接受治疗的数千名患者中，大多数人在停用诺和诺德NOVOb.CO以Ozempic和Wegovy名义销售的塞马鲁肽或礼来LLY.N以Mounjaro和Zepbound名义销售的替扎帕肽18个月后体重保持不变或下降更多。

他们的数据与诺和诺德公司根据丹麦制药商的临床试验得出的结论背道而驰，后者警告说，如果中断治疗，许多患者很快就会恢复失去的体重。

肥胖症专家质疑，人们是否需要长年使用这些药物来维持治疗效果。

"nference 公司首席科学官 Venky Soundararajan 告诉路透记者："我们的实际证据并不是说反弹风险可以忽略不计，而是说在日常护理中可以实现持久性。

这将为肥胖症的疾病管理方法铺平道路，"在这种方法中，可以更好地预测哪些人可以安全停药，哪些人需要间歇性治疗，哪些人需要GLP-1药物的持续治疗以保持代谢收益，"他说。

研究人员指出，在最后一个已知的GLP-1处方日期后接受运动咨询的患者保持体重减轻的可能性几乎是没有接受运动咨询的患者的两倍。

研究有局限性，有待同行评审

研究人员承认，与显示停药后体重反弹的对照临床试验相比，像这样的观察性研究被认为不太可靠。

观察数据并没有完全考虑患者的其他病症、用药量或生活方式等因素，但表明体重反弹的情况可能没有广泛报道的那么普遍。

"哈佛医学院的迈克尔-吉布森（Michael Gibson）博士说："这项分析给了我们更多的希望，让我们相信会有一些人不会体重反弹，并不是每个人都需要终身服药。"我们需要更好地确定哪些人会成功。

应用人工智能，nference 的研究人员分析了 1,400 万份医生笔记和 1,500 万个临床数据条目，涉及超过 13.5 万名在一年时间内接受过单一 GLP-1 药物治疗的患者。

在近 1.8 万名替扎帕肽使用者中，有 1615 人停药。六个月后，约有 28% 的患者体重反弹。根据研究人员正在准备进行同行评审的数据 (link)，大约 36% 的人保持了体重，36% 的人继续减肥。

在大约37500名塞马鲁肽使用者中，有2567人中断了治疗。六个月后，约有33%的人恢复了体重，32%的人保持了减肥效果，35%的人仍在减肥。

Soundararajan说，停药六个月后体重变化的中位数为0%，这 "似乎表明典型的患者在这一点上已趋于稳定"。

维持体重减轻所需的改变

诺和诺德与礼来公司将肥胖症定性为一种需要长期服用GLP-1药物的慢性疾病。

2022 年，诺和诺德资助的一项研究 (link) 对临床试验参与者进行了跟踪调查，结果显示，患者在停用 Wegovy 等药物一年后，体重平均恢复了三分之二。2023年，该公司表示体重恢复的速度可能会慢一些，需要长达五年的时间。

诺和诺德和礼来公司的发言人拒绝就Nference的分析发表具体评论。

美国食品药品管理局前局长戴维-凯斯勒博士曾使用一种GLP-1药物减肥，后来停药，他告诉路透记者，患者必须避免恢复以前的饮食习惯，以保持疗效。他说，GLP-1 药物会暂时抑制患者摄入的热量，当患者停药后，药效就会消失。

他说，"导致持久减肥的不是药物"。"关键在于你是否学会在服药期间调整饮食"。

马萨诸塞州 nference 公司的研究小组也认为，行为改变有助于解释体重持续下降的原因。但他们说，他们怀疑 GLP-1 药物也可能在某种程度上引起能量平衡、食欲调节以及身体燃烧脂肪的方式和时间发生变化，这种变化在停止治疗后仍会持续。

在他们的研究中，体重反弹与焦虑、贫血、治疗期间甲状腺激素变化（仍在正常范围内）以及停药后抑郁和抗生素处方有关。但Soundararajan说，这些因素都不能直接导致体重增加。

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