国联民生证券:小核酸重构减肥逻辑 INHBE与ALK7靶点初步验证

智通财经
Feb 12

智通财经APP获悉,国联民生证券发布研报称,小核酸和GLP-1类药物具备协同效应,减肥巨头已在布局小核酸药物。GLP-1控制摄入,小核酸调节代谢,有望成为减肥领域的“黄金搭档”。未来GLP-1RA可能成为减肥领域的流量入口,MNC再布局小核酸药物,提供全流程的减重方案。小核酸减肥靶点主要有INHBE靶点、ARO-ALK7靶点以及靶向肌肉的GeneD靶点三个,中国药企在小核酸减肥适应症的布局速度几乎与海外药企同步。

国联民生证券主要观点如下:

Arrowhead公布两款小核酸药物的初步减肥疗效良好

Arrowhead公司公布了两个靶点INHBE和ALK7的小核酸药物的减肥效果,展现出良好的初步疗效:ARO-INHBE精准减脂:脂肪平均减少9.9%,肝脏脂肪减少幅度高达38.6%。并且ARO-INHBE具备增肌潜力,单药治疗显示瘦体重(Lean tissue)增加3.6%。

ARO-ALK7显示出剂量依赖性的ALK7 mRNA平均降幅高达 88%,这证实了 TRiM 平台能够抑制脂肪细胞的基因表达。

单次注射ARO-ALK7后,内脏脂肪量迅速减少,降幅高达14.1%(以安慰剂作为对照调整后的数据)。

Wave life公布的INHBE靶点小核酸药物WVE-007同样具备良好的减肥效果

Wave life公司在2025年12月8日公布WVE-007一期小样本数据表明:靶向肝脏INHBE,单剂量240mg给药3个月后,内脏脂肪下降9.4%(p=0.02),总体脂肪降4.5%,瘦体重反而增加3.2%(p=0.01)。

小核酸和GLP-1类药物具备协同效应,减肥巨头已在布局小核酸药物。GLP-1控制摄入,小核酸调节代谢,有望成为减肥领域的“黄金搭档”。如果用在GLP-1后面,则可以维持减肥效果,防止体重反弹。

2025年11月,礼来12亿美金和圣因生物合作,利用半年一针的LEAD平台,共同推进代谢性疾病RNAi候选药物开发;2024年9月,礼来10亿美金投资HAYA的lncRNA平台,开发用于治疗肥胖和相关代谢疾病的药物。2025年8月28日,诺和诺德与Replicate Bioscience达成5.5亿美元的合作协议,共同开发针对肥胖症、2型糖尿病及其他心脏代谢疾病的新型疗法。

国联民生证券认为:未来GLP-1RA可能成为减肥领域的流量入口,MNC再布局小核酸药物,提供全流程的减重方案。同时,小核酸减肥效果得到验证也给了错过GLP-1RA药物的MNC重新布局减肥赛道一个机会。

中国药企在小核酸减肥适应症的布局速度几乎与海外药企同步

小核酸减肥靶点主要有三个:INHBE靶点;ARO-ALK7靶点;以及靶向肌肉的GeneD靶点。中国速度几乎和国际同步。恒瑞医药靶向INHBE的HRS-5817处于一期临床;手握GLP-1重磅产品的创新药企,如信达生物递交了INHBE靶点的小核酸药物专利,未来也可能和玛氏度肽做Combo或者序贯,从而发挥产品协同的优势。中国生物制药收购的赫吉亚公司,拥有INHBE靶点的长效小核酸药物HJY-10,每半年或者每年一针,有望在2026年进入临床阶段。

投资建议

建议重点关注布局减肥靶点的小核酸公司,如恒瑞医药(01276)、成都先导(688222.SH)、中国生物制药(01177)、华东医药(000963.SZ)、信立泰(002294.SZ)、康哲药业(00867)、信达生物(01801)和东阳光药(06887)等。

风险提示

1)医保、集采政策导致价格不及预期;2)临床进度或上市时间不及预期;3)行业竞争格局的不确定性。

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