智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，该公司小分子GLP-1受体(GLP-1R) 激动剂ASC30皮下储库型(depot)制剂针对肥胖适应症的美国II期24周研究 (NCT06679959)取得积极顶线结果。三个队列共入组65名受试者，采用两种制剂(A1和A2)给药，所有受试者均为肥胖受试者或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者。
该II期研究达到了其主要终点，接受3剂(每月一次)ASC30皮下储库型制剂A1的患者在第12周显示出具有统计学显著性(对比安慰剂，p < 0.05)和临床意义的平均体重下降6.3%(经安慰剂校正后)。此外，ASC30皮下储库型制剂A1在每月1 次、共计3次给药后，在第16周显示出具有统计学显著性(对比安慰剂，p < 0.05)和临床意义的平均体重下降7.5%(经安慰剂校正后)。
该II期研究为一项在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照及多中心的为期24周的研究，旨在评估ASC30在65例肥胖受试者(体重指数BMI ≥ 30 kg/m²)或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者(27 kg/m² ≤ BMI < 30 kg/m²)中的安全性、耐受性及疗效。65例受试者均在第1天、第29天( 第 4周)及第57天( 第 8周)接受每月一次的ASC30皮下储库型制剂或匹配的安慰剂给药(共3剂)，无需每周一次给药的准备(lead-in)期。维持期从第8周开始至第24周，共16周。该研究对ASC30 的两种皮下储库型制剂(A1和A2)进行了评估，研究目的为评估每月一次给药的治疗疗法和每季度一次给药的维持疗法的潜力。ASC30皮下储库型制剂A1此前已在一项为期12周的Ib期单剂量研究(NCT06679959)中进行评估，结果显示其表观半衰期(observed half-life)为46天至75天。ASC30皮下储库型制剂A2此前尚未开展过人体研究。在本研究中，制剂A1在肥胖患者中达到了治疗性药物暴露水平 (therapeutic drug exposures)，而制剂A2未达到。
ASC30皮下储库型制剂A1的给药方案：所有受试者接受三次皮下给药，给药间隔为四周，分别在第1天、第29天( 第 4周)和第57天( 第 8周)给药，每次剂量为400 毫克。ASC30皮下储库型制剂A1在第4周、第8周、第12周和第16周分别实现了 2.7%、5.5%、6.3%和7.5%的经安慰剂校正后的平均体重下降。这些数据显示， ASC30皮下储库型制剂A1可每月一次给药用于肥胖症治疗，并有望实现每两个月一次给药，且无需每周一次给药的准备期。
该II期研究同时评估了ASC30皮下储库型制剂A1作为维持疗法的潜力。在第8周完成末次给药后，对在患者中的疗效持续时间进行了为期16周的评估。ASC30皮下储库型制剂A1在末次给药后的16周维持期内均达到了治疗性药物暴露水平。经安慰剂校正后的平均体重下降在第8周为5.5%，第20周(末次给药后3个月)为 6.4%，第24周(末次给药后4个月)为5.8%。这些结果显示ASC30皮下储库型制剂 A1有望成为每季度给药一次的有效减重维持疗法。ASC30皮下储库型制剂A1和A2安全性和耐受性良好，其安全性和耐受性特征和 GLP-1类药物一致。经ASC30皮下储库型制剂A1和A2或安慰剂治疗的受试者均无因不良事件(AE)而停药的情况。所有不良事件(包括注射部位不良事件)的严重程度均为轻度至中度。所有胃肠道(GI)不良事件均为轻度(1级)，无中度(2级)及以上胃肠道不良事件。未观察到肝脏安全性信号。此外，实验室检查、生命体征、心电图(包括QTc间期)和体格检查均未见异常结果。
“在接受ASC30长效皮下储库型制剂治疗的肥胖患者中观察到具有统计学显著性和临床意义的体重下降，我们深感振奋。ASC30既可作为每日一次口服给药或每月一次皮下给药的减重治疗疗法，也可作为每季度一次皮下给药的减重维持疗法，是首款也是唯一一款拥有上述给药频率和给药途径并已在两项II期研究中证明可实现有效减重的肠促胰素(incretin)。”歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示，“ASC30长效制剂兼具具有竞争力的疗效与良好的安全性、耐受性特征，这进一步增强了我们扩大ASC30皮下储库型制剂临床开发项目的信心，包括每月一次的治疗疗法，以及每季度一次的维持疗法。此外，从这项为期24 周、使用歌礼专有的皮下储库型制剂的研究中获得的数据，验证了歌礼超长效药物开发平台(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)技术在开发用于长期体重管理的每月一次至每季度一次疗法的可行性。”
由歌礼自主研发的ASC30是首款也是唯一一款正在临床研究中的、既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R偏向激动剂，既可作为减重治疗疗法也可作为减重维持疗法，用于长期体重管理。