翰思艾泰-B(03378):在2026 AACR年会上发布四项核心临床前研究成果

智通财经
Apr 24

智通财经APP讯,翰思艾泰-B(03378)发布公告,公司在4月17日至22日于美国圣地亚哥举行的2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上,以壁报形式重磅发布四项核心临床前研究成果,进一步验证公司的研发实力与创新能力。

本次研究成果如下:

一、CTLA-4/SIRPα双功能融合蛋白HX044

HX044为全球创新型CTLA-4/SIRPα双功能融合蛋白,是下一代CTLA-4靶向疗法,通过同时靶向CTLA-4与CD47来加强对肿瘤微环境中调节性T–细胞的去除来减少对肿瘤的免疫抑制、增强抗瘤活性,主要开发方向为PD-1/ICI耐药实体瘤,与公司研发的HX009形成协同互补的肿瘤免疫管线布局。

研究标题:新型CTLA4xCD47双特异性抗体HX044临床前药代与药效模型研究 — 与伊匹木单抗对比评价治疗窗口

研究结果: 1. 多种人肿瘤组织中CD47+╱CTLA4+双阳性Treg比例显著高于外周血,且CTLA4表达更高,为HX044提供精准靶向基础。 2. 综合疗效剂量降低、irAE剂量无明显变化,HX044较伊匹木单抗展现出更宽的治疗窗口(可能拓宽约4倍)。

上述积极的临床前数据为HX044的临床开发奠定了坚实基础,该产品目前正处于I期临床阶段。

二、双特异性抗体药物偶联物(BsAbADC)HX116

HX116为公司自主研发的一种潜在的首创双特异性抗体药物偶联物(BsAbADC),靶向PD–(L)16VEGF,并引入了额外的作用模式(如直接杀伤和免疫原性细胞死亡增强的抗肿瘤免疫),从而增加抗肿瘤活性,可能具有巨大的市场潜力。在临床前研究中,HX116展现出的活性优于其母体BsAb。

研究标题:新型多机制PD-L1xVEGF抗体偶联药物HX116用于实体瘤治疗的潜在增效研究

研究结果: 1. HX116能够结合并内化到PD-L1+细胞中,在VEGF存在的情况下,这种结合与内化作用均得到增强。 2. HX116能有效地内化到PD-L1+肿瘤类器官中,并诱导出与临床领先的PD-L1-ADC药物SGN-PDL1V相当的细胞毒性。 3. HX116的三种作用模式共同贡献了其抗肿瘤活性,且效果优于其母本双特异性抗体(BsAb)。

三、PD-L1靶向ADC HX112

HX112为公司自主研发的新型PD-L1靶向ADC,兼具肿瘤特异性杀伤与免疫检查点抑制作用,拟用于泛实体瘤治疗。

研究标题:一种新型多机制PD-L1抗体偶联药物 — 具备增强肿瘤特异性的泛实体瘤潜在治疗候选药

研究结果: 1. 3D肿瘤类器官中高效内化:2D细胞中多数PD-L1 ADC的内吞作用和细胞毒性弱,仅SGN-PDL1V表现除外;3D类器官中,HX112与 SGN-PDL1V表现出相当的内吞能力及细胞毒性。若3D肿瘤类器官更贴近真实肿瘤表型,HX112可能比SGN-PDL1V更具肿瘤特异性。 2. 可能无需TME释放设计,降低潜在副作用:若HX112能有效内吞进入肿瘤细胞,其可能无需采用肿瘤微环境(TME)释放连接子,避免该机制带来的潜在副作用。

四、3D肿瘤类器官ADC评价体系

本研究为公司建立的创新ADC临床前评价体系,验证3D肿瘤类器官相比2D 细胞更能预测药物体内抗肿瘤效果。

研究标题:3D肿瘤类器官优于2D细胞,可更准确预测抗体偶联药物体内抗肿瘤药效

研究结果: 1. 不同表位PD L1抗体在2D细胞中内化与毒性差异极大,但3D类器官中展现相当活性,与体内CDX模型结果高度一致。 2. 3D肿瘤类器官比2D细胞更能预测体内药效,使用肿瘤类器官可以作为一种更强大的、简化的临床前ADC候选分子评估方法。

公司将持续推进创新药物管线研发,致力为肿瘤患者提供更有效、更安全的治疗方案。

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