Julie Steenhuysen

路透芝加哥6月9日 - 基于与新冠疫苗相同mRNA技术开发的疗法，不仅在创纪录的时间内将新冠疫苗推向市场，如今更在对抗致命皮肤癌——黑色素瘤方面展现出持久疗效，并在曾被认为对免疫系统攻击免疫的胰腺癌和脑癌治疗中初显希望。

尽管美国官员对该技术的价值和安全性发出矛盾信号，但被视为癌症研究中增长最快的领域之一的癌症疫苗领域，仍取得了显著突破。

本月在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上，有超过130项研究聚焦于此类努力。

莫德纳（Moderna， MRNA.O）和默克（Merck， MRK.N）处于研究前沿，其治疗方案将一种强效免疫疗法药物与实验性的定制mRNA癌症疫苗（(link)）相结合，已成功将黑色素瘤控制了五年之久，这标志着在开发个性化疫苗以训练免疫系统对抗癌症的努力中迈出了重要一步。

这些公司正在针对肺癌、肾癌、膀胱癌和胰腺癌开展九项大型及中型mRNA疗法临床试验，并有望在今年获得其针对黑色素瘤的大型确认性试验的初步结果。

此外，大学和医学中心多年的早期研究已推进至制药公司的开发项目，包括罗氏（Roche） ROPC.S 和 BioNTech 22UAy.DE。

市场研究公司Vision Research Reports预测，主要由mRNA技术驱动的个性化癌症疫苗市场，到2034年年规模有望达到85亿美元。

在传染病领域，某些疫苗能教会免疫系统识别并攻击病毒，从而提供长效保护。

“这一原理如今可以应用于癌症，这是一项重大进步，”默克公司首席医疗官巴尔（Eliav Barr）表示。

尽管反疫苗活动家肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）领导的美国卫生与公众服务部削减了5亿美元的mRNA疫苗项目资金，但这些进展仍在持续。肯尼迪在缺乏证据的情况下质疑mRNA疫苗的安全性和有效性，并对副作用进行了夸大其词的指控。

尽管如此，美国国家癌症研究所正与美国国立卫生研究院基金会合作，启动一项2亿美元的公私合作项目，为包括mRNA疫苗在内的有前景的癌症疫苗临床试验提供资金。

但科学家指出，将mRNA研究割裂成各自为政的孤岛，可能会阻碍这项充满希望的技术取得进展——该技术在新冠疫情期间已安全地为超过7亿人接种。

“我们必须围绕那些能改善全民医疗保健的技术进行创新，”佛罗里达大学RNA工程实验室主任、美国国家癌症研究所（NCI）癌症疫苗项目顾问萨尤尔（Elias Sayour）博士表示，“如果我们不这么做，其他国家就会做。”

美国卫生与公众服务部（HHS）未回应置评请求。

从早期发现到潜在突破

十年前，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的巴拉钱德兰（Vinod Balachandran）博士是首批发现mRNA在治疗甚至最致命癌症方面具有潜力的科学家之一。

他注意到，在极少数情况下，部分胰腺癌患者能够存活下来——而科学家曾认为这种疾病对免疫系统而言是“隐形的”。

研究表明，在这些案例中，患者的免疫系统能够识别并攻击其肿瘤。问题在于如何让这种情况变得更普遍。

巴拉钱德兰认为，mRNA 能够快速制备，可用于根据手术后仅在患者肿瘤中发现的特定突变，设计个性化疫苗。

2019年12月，一项涉及16名患者的I期临床试验正式启动，该试验测试了化疗、罗氏（Roche）的 ROPC.S 免疫疗法Tecentriq，以及BioNTech 22UAy.DE 根据每位患者肿瘤中的突变蛋白定制的mRNA疫苗的联合疗法。

在4月举行的美国癌症研究协会年会上，巴拉钱德兰报告称，在8名对疫苗产生免疫应答的胰腺癌患者中，有7名在随访长达6年后仍存活。

目前，一项涉及260名患者的全球II期临床试验正在进行中，旨在验证这些结果。

“如果mRNA技术最终能够引发具有临床意义的免疫反应，那将是一项多么重大的突破，”宾夕法尼亚大学医学中心阿布拉姆森癌症中心主任、美国癌症研究协会候任主席冯德海德（Robert Vonderheide）博士表示。

人体的“软件”

信使核糖核酸（mRNA）天然存在于人体的每个细胞中。其作用是将遗传指令从细胞核传递至负责合成特定蛋白质的细胞部位。

佛罗里达大学的萨尤尔将mRNA称为人体的“软件”。他表示，mRNA可以被重新编程以执行多项任务，包括制造能够训练免疫系统攻击传染性病原体或异常癌细胞的蛋白质。

西奈山医院正在开展此类研究。该院艾克曼基因组学研究所所长布朗（Brian Brown）开发了一种设计脂质纳米颗粒的方法——这些脂肪微泡能将mRNA送入细胞——从而控制mRNA在体内的具体作用位置。

4月发表在《自然·生物技术》上的一项研究表明，通过增强或抑制mRNA的活性，可以增强免疫反应或抑制有害反应，从而开发出更有效的癌症治疗方法或治疗自身免疫性疾病的新途径。

萨尤尔设计了一种疫苗，其原理是向胶质母细胞瘤患者注射脂质纳米颗粒簇，而非像新冠疫苗那样仅使用单个纳米颗粒。

该疫苗通过静脉注射给药，旨在迅速激发免疫系统对抗这种生长迅速的脑癌，该病种的5年生存率不足7%。

萨尤尔指出，对于疫苗而言，对抗胶质母细胞瘤这样的癌症是一项艰巨的任务。但他表示：“如果它能治愈甚至在一定程度上抑制胶质母细胞瘤，在我看来，这对所有人类癌症的意义都将非同寻常。”

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