今年的ASCO年会上，中国创新力量在迎来“数量爆发”的同时也实现了“质量突破”的里程碑式跨越：94项研究入选会议口头报告，其中12家中国药企的13项创新研究入选最新突破性摘要(LBA)。
PD-(L)1/VEGF双抗相关研究无疑是本届ASCO年会的一大焦点。其中，康方生物(09926)的HARMONi-6研究证实伊沃西单抗(PD-1×VEGF双靶)联合化疗，在一线晚期鳞状非小细胞肺癌中，总生存期(OS)显著优于替雷利珠单抗联合化疗。这是PD-1×VEGF双特异性抗体首次在1L NSCLC中显示出OS+PFS双显著阳性。
上述研究的重要性不可置疑：由于传统PD-1单抗在PD-L1低表达/阴性鳞癌中获益有限，而VEGF的加入能够把免疫治疗的获益边界切实"拓宽"。
这一点在宜明昂科-B(01541)会上公布的IMM2510(PD-L1/VEGF双特异性融合蛋白，ADCC增强)后线肺鳞癌数据中同样得到验证。作为中国药企在肺癌领域的又一项重磅突围，宜明昂科的创新价值也在本届ASCO年会上获得全球学界的高度认可。
填补后线肺鳞癌治疗的临床空白
过去二十年，靶向与免疫浪潮让NSCLC整体生存曲线陡然上扬，但由于缺乏功能学验证、瘤内异质性高、替代逃逸路径复杂等因素，让鳞状非小细胞肺癌(SqNSCLC)成为“靶点荒漠”。
此次康方生物、宜明昂科等中国创新药企携各自研究成果集体亮相ASCO年会，展示出中国创新力量正对SqNSCLC这个肺癌中“最难啃的骨头”，在多线治疗领域发起全面攻坚战。
康方生物和宜明昂科的研究成果之所以在本届ASCO年会上引发全球学界广泛关注，在于康方生物凭借HARMONi-6硬核的III期头对头临床研究数据有望重新定义sq-NSCLC一线治疗的金标准，而宜明昂科则凭借出众的IMM2510后线鳞癌数据，有望填补IO耐药肺鳞癌的临床空白。
从市场角度来看，肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，一直是肿瘤学界关注的焦点。其中，肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)约占非小细胞肺癌的25%-30%。
在后线治疗领域，对于接受过PD-1抑制剂和铂类化疗后仍然进展的肺鳞癌患者，预后极差。而多西他赛作为这一人群的标准治疗方案，疗效有限且毒性显著。
另外，在过去数年间，多项探索新型治疗策略的III期研究均以失败告终：如CONTACT-01研究(阿替利珠单抗联合卡博替尼vs多西他赛)、LEAP-008研究(仑伐替尼联合帕博利珠单抗vs多西他赛)等，这些研究均未能在总生存期上显示出优于多西他赛的获益，显示出该领域巨大的未满足治疗需求，也凸显了此次IMM2510后线鳞癌关键数据读出的重要意义。
根据宜明昂科披露的研究数据，在剂量爬坡和扩展阶段，一共22疗效可评估的患者中，其中15例患者接受了推荐剂量20mg/kg Q2W。疗效数据显示：ORR为27.3%(6/22)，DCR高达81.8%(18/22)，中位DOR达到11.1个月;中位随访时间为8.31个月，中位PFS为9.4个月;中位总生存期尚未达到(95%CI:7.786,NR)。
这组数据的核心看点在于mPFS和OS积极的早期信号。尤其是mPFS的9.4个月数据显著高于多西他赛2.9-3.5个月的mPFS历史数据。
而在安全性数据上，IMM2510更是展现出明显的稀缺性：因AE导致的永久停药率仅3.1%(1/32);≥3级TEAE为53.1%(17/32)，≥3级TRAE为37.5%(12/32);整体以血液学毒性为主，未观察到≥3级irAE。
要知道，横向对比同适应症赛道的正在进行III期临床研究的其他品种：ONC-392(抗CTLA-4抗体)的irAE发生率高达60%，因AE停药率达到22.2%;而另一款IBI363的因AE停药率同样为22.2%，并出现了例如关节痛、皮疹等高irAE毒性表现。
不难看出，IMM2510的重磅数据读出，切中了后线肺鳞癌治疗的一个关键痛点，即在面对体能状态差、对毒性耐受性极为有限的的后线肺鳞癌患者，做到疗效确切同时实现“去化疗和低毒性”，这一特性有望让IMM2510成为SqNSCLC慢病化治疗场景中的最佳方案，填补后线肺鳞癌治疗的临床空白。
创新成果密集释出，内在价值亟待重估
当前国内创新药前沿发展已不再是单纯的Me-too/Me-better，而是向更高端的BIC/FIC转型。而上述在PD-(L)1/VEGF双抗的创新成果也只是宜明昂科深耕BIC/FIC赛道的一个缩影。
作为一家聚焦免疫调节与双特异性抗体领域的平台型创新药企，宜明昂科近年来构建了从靶点筛选、分子设计到工艺开发与生产(CMC)的全链条一体化研发平台，并在创新平台支持下获得了超30项NMPA/FDA IND批准，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢等多个治疗领域，建立了包括IMM01、IMM0306、IMM2510在内的核心产品矩阵，并拥有其全球商业化权益，推动公司逐步形成“自主研发+全球商业化”的国际化发展格局。
近年来，宜明昂科创新成果密集释出。
除了上述提到的公司在ASCO年会上展示IMM2510后线肺鳞癌最新完整数据外，宜明昂科还启动了IMM2510联合治疗实体瘤的临床研究。其中，IMM2510与IMM27M的联用被寄予厚望。
据智通财经APP了解，IMM27M是针对CTLA-4靶点的lgG1抗体，经过基因工程改造显著增强了ADCC活性，与同类药Ipilimumab相比，在同等剂量下动物体内药效显著优于lpilimumab。多次重复性体内研究证明了IMM27M具有强大的抗肿瘤活性，并且可以与公司管线中多种药物进行联合用药临床研究。而其与IMM2510的联合研究被宜明昂科称之为“钻石方案”，目前其Ib/IIa期临床试验正顺利进行中。
宜明昂科还在多次国际学术会议上展示了多个重磅研究成果。例如在去年ASCO年会和ASH年会上展示了核心品种IMM0306的R/RFL优异缓解数据，并在今年的EULAR年会上公布了该药针对中重度活动性系统性红斑狼疮(SLE)患者的Ib/II期临床试验最新初步结果。
此外值得一提的是，今年6月18日，康方生物依沃西针对EGFR-TKI耐药nsq-NSCLC适应症的HARMONi-A研究成果在国际顶级医学期刊《美国医学会杂志(JAMA)》主刊发布。HARMONi-A研究在PFS和OS取得双阳性结果用充分的循证医学证据证明了PD-(L)1/VEGF双迭代传统PD-1疗法的突出临床价值，也让业界和市场对于包括IMM2510在内的同靶点药物在该领域的研发充满期待。
然而在港股医药板块回调的背景下，宜明昂科的诸多基本面利好并未如实反映在二级市场上。
智通财经APP观察到，自去年9月以来，港股创新药板块一改此前牛市状态，走出震荡下跌走势，尤其在今年4月中旬之后持续阴跌不止。这直接导致恒生医疗保健指数在今年4月中旬之后一路下跌。今年4月16日至今，指数跌幅超过25%。
实际上，港股医药板块阴跌的背后，是资金面、市场情绪面、地缘政治等多重因素的共振，但其结果却导致了包括宜明昂科在内的不少基本面稳健的创新药企股价遭到错杀。
虽然直面场内不确定性因素，但宜明昂科管理层依旧通过股票回购方式，向市场进一步传递公司内在价值亟待重估的积极信号。
今年6月以来，宜明昂科已累计回购6次，回购股数92.34万股，回购金额近300万港元，充分展示了公司对股东负责和回报的真诚态度，体现出管理层对公司未来发展的更大信心。
在回购利好与估值修复的双重逻辑加持下，二级市场反馈明显。智通财经APP观察到，今年6月以来，宜明昂科股价区间累涨超20%，显著跑赢指数，也预示着公司股价有望率先迎来反弹行情。
结语
随着IMM2510重磅数据的披露，宜明昂科在差异化原研创新方面的确定性得到进一步确认，而公司也有望通过管线内多个具备潜在FIC/BIC产品，打开更多的估值想象空间。
参考目前港股头部创新药企估值，例如亚盛医药PS估值为18.72倍，康方生物PS估值为22.85倍。相较之下，手握超10亿元现金且同样拥有差异化创新管线，还能通过股票回购方式回报股东的宜明昂科当下PS估值仅8.69倍。这一估值水平显然已处于底部“击球区”位置，公司内在价值亟待二级市场重估，值得投资者保持关注。