● SHR-200490mg静脉单次给药较对照组依诺肝素显著降低膝关节置换(TKA)术后静脉血栓栓塞(VTE)事件的复合终点达51%
● 恒瑞医药计划于今年在中国递交SHR-2004用于TKA术后VTE预防的上市申请
2026年7月11日至15日，全球血栓与止血领域顶尖学术盛会——2026国际血栓与止血学会(ISTH)大会于法国巴黎盛大召开。期间，中南大学湘雅医院谢东兴副教授作为代表在LBA专场公布了恒瑞医药自主研发的凝血因子XI(FXI)单抗SHR-2004用于择期全膝关节置换(TKA)术后静脉血栓栓塞(VTE)预防的III期确证性研究阳性成果[1]。这是全球首个完成骨科大手术后VTE预防III期确证性研究并取得阳性优效结果的FXI单抗，也是中国自主研发的新一代抗凝药重磅数据再次亮相国际顶尖学术会议，SHR-2004凭借“单次给药、全程覆盖”的独特优势，有望为全球骨科围手术期抗凝难题提供全新的解决方案。
2026ISTH现场图：谢东兴副教授进行口头报告
SHR-2004-301研究设计
该研究是一项在全国111家中心开展的随机、双盲、阳性对照的III期注册临床研究，总计随机入组1165例患者，是国内首个FXI抑制剂用于TKA术后VTE预防领域的大型确证性试验。
具体研究设计如下：
1.分组：按1:1:1随机分为SHR-200490mg静脉给药组、SHR-2004120mg皮下给药组、依诺肝素对照组；SHR-2004为术后4–8小时仅需给药一次，无需每日反复注射。
2.主要疗效终点：术后第12天复合VTE事件(无症状/有症状深静脉血栓(DVT)、非致死肺栓塞(PE)、全因死亡)；
3.主要安全终点：国际血栓与止血学会(ISTH)定义大出血和临床相关非大出血复合终点事件。
图 1.SHR-2004-301研究设计SHR-2004-301主要研究结果
● 疗效显著优效：VTE发生率较依诺肝素降低51%
1.SHR-200490mg静脉给药组第12天VTE发生率仅10.6%，依诺肝素对照组高达21.9%，相对降幅达51%(P＜0.0001)，达成预设优效终点；
2.SHR-2004120mg皮下给药组第12天VTE发生率16.1%，数值上同样优于依诺肝素对照组；
3.所有预设亚组(年龄、性别、BMI、麻醉方式、动脉粥样硬化病史)获益趋势一致；
4.随访至第65天，SHR-2004两组VTE获益持续维持。
图 2.首次给药至第12天的各组VTE发生率
● 安全性齐平依诺肝素
1.术后12天主要安全性终点：SHR-200490mg静脉给药组出血事件复合终点发生率为1.9%、120mg皮下给药组为2.1%，依诺肝素对照组为1.9%，三组出血风险相当；
2.整体治疗随访期内，大出血与临床相关非大出血发生率极低，各类治疗相关不良事件发生率与依诺肝素无差异，无新增特殊安全风险信号；
3.单次静脉或皮下给药，术后4-8小时仅需注射一次，省去每日注射繁琐流程，既简化围手术期管理，又显著提升患者术后用药依从性。
关于SHR-2004
VTE是全膝关节置换术后最高发的严重并发症，肺栓塞、隐匿深静脉血栓威胁患者术后安全[2]。当前主流治疗方案，低分子肝素(如依诺肝素)、直接口服抗凝药(DOACs)，虽可以降低术后VTE的发生率，但也存在一定局限性，如低分子肝素需要每天注射导致依从性较差，且对VTE预防疗效有限，同时可能诱发血小板减少症；DOACs受限于其口服给药的方式，在术后早期给药不便，且出血风险较高，不可用于重度肾功能不全患者等[3][4]。
SHR-2004作为靶向FXI通路人源化单抗，可特异性结合FXI及活化FXIa，阻断内源性血栓放大通路，同时保留基础止血功能，从机制上实现“抗栓不损止血”的精准平衡。II期探索性结果已于2025年欧洲骨科和创伤协会联合会年会(EFORT2025)公布[5]，如今III期确证性数据在ISTH LBA专场发布，完成从早期探索到临床确证的全面跨越。该产品计划于今年在中国递交上市申请，或将填补国内FXI靶向单抗抗凝空白。
参考文献：
1.Efficacy and safety of SHR-2004for venous thromboembolism prevention after elective total knee arthroplasty:results from a randomized,double-blind,active-controlled phase3study，ISTH2026，Abstract Presentation Number:LB01.2
2.中华骨科杂志,2016(2):65-71.
3.BMJ.2012Jun14;344:e3675.
4.Drug Ther Bull.2017NOV;55(11):129-132.
5.SHR-2004,A NOVel Humanized Monoclonal Antibody Targeting Factor XI,For Prevention Of Venous Thromboembolism In Patients Undergoing Elective Unilateral Total Knee Arthroplasty:A Multicenter,Randomized,Active-Comparator-Controlled Phase2Study.EFORT2025:Free Paper(oral presentation)815
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2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。
撰稿：临床心肾医学部
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