撰稿|动脉新医药 武瑛港

　　从双方正式启动合作到完成协议签署，历时仅仅约四个月，回顾百奥赛图与纳斯达克上市公司Whitehawk Therapeutics的BD合作，整个项目推进速度远快于行业同类项目。

　　“真正促成合作的，除了在AACR（美国癌症研究协会大会）年会上的相遇，更重要的是双方基于长期关注、充分沟通和高度需求契合度所建立起来的信任。”

　　“在推进过程中，双方的沟通几乎没有任何阻碍，Whitehawk的技术团队与法务部门响应极快，百奥赛图内部也保持了同频，中间没有反复，大家就是想快速把事做成。”百奥赛图董事长兼CEO沈月雷博士在接受动脉网访谈时如此评价。

　　据了解，近日百奥赛图与Whitehawk Therapeutics， Inc．宣布双方已签署一项全球战略合作协议，涵盖多个双特异性抗体偶联药物（BsADC）研发项目，双方将共同推进多元化的新一代治疗产品管线。

　　这次合作的高效推进并非偶然，背后是双方需求的精准匹配，而且这次合作不仅意味着BD项目的正式落地，更折射出中国创新药出海正在发生的变化：越来越多海外企业关注的不再只是某个成熟候选分子，而是能够持续产出优质分子的研发平台。

　　01．一笔四个月达成的BD合作

　　沈月雷博士告诉动脉网，其实在2026年年初，Whitehawk 已关注到百奥赛图以及相关双特异性ADC研究成果，对百奥赛图的平台能力有初步了解。

　　随着交流不断深入，2026年3月，Whitehawk与百奥赛图正式签署CDA（保密协议），围绕双特异性抗体合作启动技术和商务讨论。

　　据了解，在BD等项目合作评估阶段，双方需要交换很多敏感信息，例如分子结构、平台技术细节、实验数据等，CDA能确保这些信息不会被泄露或用于协议约定之外的用途。

　　在合作前，签署CDA可以看做启动实质性技术和商务讨论的前提，让双方可以在安全的环境下评估合作潜力，因此也常被视为正式合作前的第一步。

　　到2026年4月，美国圣地亚哥，AACR年会现场人潮涌动，百奥赛图的展台前，一张张展示双抗ADC（抗体偶联药物）数据的Poster吸引着来往科研人员的目光，这也成为了百奥赛图与Whitehawk双方首次线下深入交流的重要契机。

　　AACR年会期间，双方围绕百奥赛图的RenLite®共轻链平台、双特异性抗体开发策略以及未来合作模式进行了系统讨论，进一步加快了合作推进。

　　“其实这次合作来得恰逢其时，当时Whitehawk正在积极寻找能够持续产出高质量双特异性抗体的平台，而我们的RenLite®共轻链平台以及多个已获得临床验证的合作项目，为其提供了充分信心，双方在合作理念、研发思路和项目推进方式上高度契合，因此整个合作过程十分顺畅。”沈月雷博士表示。

　　经过持续数月的技术评估、商务讨论及协议磋商，双方最终于2026年6月30日完成合作协议签署。

　　根据官网信息，2025年3月Whitehawk完成战略重组，之后聚焦于下一代ADC药物的研发，目前Whitehawk拥有三款ADC管线（HWK-007、HWK-016、HWK-206），其中前两款已进入I期临床试验。截至2026年3月31日，Whitehawk持有现金等约1.23亿美元，预计可支撑运营至2028年。

　　据了解，Whitehawk的三个管线均从药明生物授权引进，2024年12月，药明生物宣布和Aadi Bioscience（Whitehawk前身）等达成协议，赋能Aadi公司研发三款处于临床前阶段的新一代ADC药物，首付款4400万美元，协议总金额最高可达8.49亿美元。

　　在本次与百奥赛图达成的协议中，百奥赛图将通过RenLite®平台提供至多五款全人双特异性抗体，Whitehawk将结合其ADC连接子-载荷平台技术进行评估，可选择将由此产生的BsADC候选分子纳入管线推进开发。

　　关于“五款”这个数字，沈月雷博士向动脉网透露：“这只是第一期合作的规模，先从5个开始，如果合作顺畅，后续可能还会继续增加。”

　　与百奥赛图过去以PCC分子License out为主的合作模式不同，本次合作更偏向平台驱动的早期联合开发。Whitehawk看重的并非某一个现成候选分子，而是百奥赛图持续产生高质量双特异性抗体的能力，以及RenLite®平台经过多个合作项目验证的平台可靠性。

　　02．双抗ADC凭什么被看好

　　本次合作聚焦于双抗ADC，如果翻阅全球ADC管线数据，一组数字颇为震撼：据Beacon2025年底统计，全球ADC候选药物已超过3800个。

　　数量激增的背后，是靶点的高度重复，HER2、TROP2、B7-H3等热门靶点已聚集大量在研产品。

　　而且热潮之下，全球范围内数千个ADC在研分子中，最终成功商业化的目前仅为1%。因为ADC药物相当复杂，需要同时保障药效与安全性，靶点选择、抗体性能、连接子稳定性、载荷毒性……每一个细节都是生死关。

　　越来越多的研发团队意识到，除了更换Payload或优化Linker，抗体本身也是决定ADC药物上限的关键。

　　这一趋势在双抗ADC领域尤为明显，双靶点能同时识别两种抗原，提升内吞效率，有效防止因单一靶点丢失导致的耐药，在全球最前沿的双抗ADC领域，2025年中国项目占比已飙升至59%。

　　在沈月雷博士看来，双抗ADC升温的背后是行业对疗效持久性的追求。单靶点治疗时常出现靶点消失或代偿通路激活的问题，而双靶点设计可以从代偿信号通路等多层面进行更全面的阻断。

　　沈月雷博士认为双抗ADC的长期潜力可能高于单抗ADC，理由也正是在于疗效的持久性，即使单抗ADC能看到肿瘤缩小，但PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）的延长往往有限，而双抗ADC有望带来质的改变。

　　然而，相比传统单抗，抗体工程是双抗开发的最大挑战之一，重链与轻链错配、分子稳定性、可开发性等问题长期制约着研发效率。

　　因此能够在抗体发现阶段从源头降低分子工程复杂度、提升天然配对率和可开发性的技术平台，正受到越来越多的关注。

　　这正是百奥赛图RenLite®共轻链平台的核心价值所在，据沈月雷博士介绍，该平台采用固定轻链设计——轻链是固定的，所有抗体产生的轻链为同一个，做双抗时只需关注重链，不存在轻重链错配问题。“重链之间做一个knob-into-hole结构，就能做出一个非常完整和稳定的共轻链双抗。”

　　实际上，百奥赛图早在2021年就开始布局双抗ADC，当时行业对这一方向关注度并不高，但百奥赛图团队在临床前研究中发现，双抗ADC在PDX模型上的药效和安全性均明显优于对应的母本单抗ADC。

　　“当时和业内沟通时，很多人都不看好双抗ADC，甚至我们也有些怀疑会不会看错了方向，后续还是决定要与合作方一起推到临床，坚持到现在，双抗ADC已经是行业公认的发展趋势。”沈月雷博士向动脉网表示。

　　对于双抗ADC，做出一款好抗体的难点在于筛选。沈月雷用一个生动的比喻解释了这一逻辑：就像在一片苗圃里寻找最茁壮的树苗，如果只种了50棵，可能一棵能做栋梁的都找不到；但如果你种了50万棵树苗，那么找出粗壮笔直又抗病虫害树苗的概率就大大增加。

　　“做抗体也是一样，不能有糖基化、不能有脱氨基、不能有容易氧化的位点、不容易聚集，还要亲水性好，做ADC药物还要求内吞效率高，要符合这些所有标准，就需要一个足够大的库，才能筛到那个‘优中选优’的分子。”

　　这也正是百奥赛图启动“千鼠万抗”计划的核心逻辑——用规模化的抗体库，提升找到好抗体的概率，从而在ADC竞争的下半场，为行业提供真正差异化的“武器”。

　　03．七年磨一“鼠”

　　百奥赛图之所以能启动千鼠万抗计划，这一切还要从“鼠”说起。

　　2013年，沈月雷决定做一件难而长远的事：开发全人抗体小鼠。

　　这件事难在需要改造的不是小鼠几千个碱基对，而是上百万个，要将小鼠产生抗体的重链基因以及κ轻链基因的可变区，全部替换成人类相应的基因。

　　当时全球只有再生元和英国的Kymab拥有全人抗体小鼠平台，再生元花了近20年，一段一段替换小鼠抗体基因，最终构建出全人抗体鼠。

　　而沈月雷要做的不仅是把小鼠做出来，更重要的是探索一条具有自主知识产权的技术路径。“你不能去侵犯别人专利，要开发自己的方法，必须走一条不同的路。”

　　2019年年底的一个夜晚，已过凌晨12点，沈月雷和全人抗体鼠团队都仍在实验室，等待小鼠B细胞测序的结果，验证其抗体序列是否真正为人源序列。

　　“等待的那几小时是最紧张的时刻，整个团队已经为此探索了七年，从2013年启动项目开始，这支七八个人的核心团队一直倾注心力，但没人知道何时才能做成。”

　　结果终于出来了，抗体序列确为人源序列，负责该项目的小姑娘眼泪一整天都未能止住。沈月雷博士回忆：“只要一提起这件事她就会流泪，那应该是喜极而泣，这背后的艰辛实在难以言表。”

　　这种感慨并非夸张，当时百奥赛图选择的是与再生元截然不同的技术路径——染色体工程技术，试图一次性完成上百万个碱基对的替换。而再生元采用分段替换的方式，耗费了近二十年，沈月雷的团队仅七八个人，前期数年一直在开发这一技术平台，甚至不确定最终能否成功。

　　正是这种不知终点在何处的漫长等待，让那个夜晚的验证结果显得格外珍贵。

　　随后，百奥赛图打造了RenMab®全人抗体小鼠平台，在此基础上，百奥赛图又陆续开发了用于双抗及双抗ADC的RenLite®共轻链平台、用于纳米抗体的RenNano®平台等，构建起了RenMice®全人抗体平台家族。

　　2020年，百奥赛图的“千鼠万抗”计划正式启动，针对超过1000个潜在可成药靶点，在RenMice系列平台上进行规模化抗体开发，目标是构建一个覆盖广泛靶点的全人抗体分子库。

　　值得关注的是，业内常将千鼠万抗的竞争力归结于抗体分子本身，实则不然。

　　沈月雷博士向动脉网解释：“千鼠万抗真正的竞争壁垒在于靶点人源化小鼠，这是药效评价的核心工具，而百奥赛图已是全球最大的靶点人源化小鼠供应商之一，药企若已采用我们的小鼠进行药物评价，自然倾向于在同一体系内获取相应抗体——好比购买了某款手机，充电器自会选用同一品牌。”

　　“靶点人源化小鼠库”正是百奥赛图的另一核心临床前产品，上述全人抗体小鼠主要用于抗体研发，而靶点人源化小鼠是将小鼠的特定药物靶点基因替换为人源基因，用于药效评价。

　　靶点人源化小鼠库的建立同样来之不易。

　　2014年，当沈月雷决定做靶点人源化小鼠库时，来自团队的反对声非常激烈。“当时公司年收入只有一两千万元，而建动物房就要投入五六千万，每个月还要承担数百万的饲养成本，万一无人购买我们的小鼠，公司就可能面临生存危机。”

　　“但我还是决定要做，否则我们就只是一家永远长不大的小公司，当行业内几乎所有从事抗体研发的企业都来合作、都使用我们的小鼠模型时，百奥赛图才能真正拥有影响力。”

　　后来的故事证明，这个决定是对的。如今百奥赛图的靶点人源化小鼠已超过2000种，覆盖了大部分抗体药物企业。而“千鼠万抗”正是建立在这个庞大的客户生态之上——当百奥赛图已经是全球药企做药效评价的首选靶点人源化小鼠供应商时，提供抗体就成了最自然的需求延伸。

　　如今，“千鼠万抗”已构建起超过100万个真实全人抗体分子序列库，而且已经进阶到AI与自动化赋能的2.0版本，涵盖单抗、双抗、纳米抗体等多种形式，并且仍在快速扩容。

　　04．“其实我们没有做任何转型”

　　回顾百奥赛图17年的发展历程，外界常将其描述为从基因编辑服务转型到模式动物产品、再转型到全人抗体平台和千鼠万抗，但沈月雷博士不这么认为。

　　“其实我们没有做任何转型，公司创立的初衷便是开发抗体人源化小鼠，而这一目标的实现，离不开基因编辑技术的支撑；同样，抗体药物的研发，也必然需要靶点人源化小鼠作为评价工具。因此从抗体人源化小鼠到靶点人源化小鼠，所有工作皆基于基因编辑技术展开，遵循的是同一条技术逻辑主线。”沈月雷博士向动脉网指出。

　　在沈月雷博士看来，百奥赛图的定位从未改变——为药物研发提供底层工具支撑，做最底层的技术平台，为全球药企提供抗体分子和评价模型。

　　这个定位的终极愿景，是成为“全球新药发源地”，沈月雷博士用一个案例来解释这个愿景：默沙东的PD-1抗体K药最初来源于荷兰公司Organon，后来被先灵葆雅（Schering-Plough）并购，先灵葆雅又被默沙东并购，一路追溯上去，几乎全行业都知道这个分子源于哪里。

　　“我们的愿景是未来绝大多数抗体药物的最初分子都能追溯至百奥赛图。或许某一天，一款药物辗转于多家公司之手，但业界在追溯其源头时，仍会发现它诞生之时有百奥赛图的参与，这便是‘全球新药发源地’这一愿景的真正含义。”

　　截至2025年底，百奥赛图已累计签署超过350项药物合作开发、授权或转让协议，与全球TOP10药企中的多家建立了合作，海外收入占比超过70%，透过这些数字，百奥赛图离这一愿景也许正在越来越近。

责任编辑：孙同怀