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Nancy Lapid

路透9月24日 - 亲爱的《Health Rounds》读者们，大家好！今天我们将重点介绍一项可能对未来阿尔茨海默病研究和治疗产生重要影响的发现。此外，我们还将报导吉利德公司一种针对难治性血液癌症且前景广阔的实验性疗法，以及一种用于研究与衰老相关疾病相关细胞的有趣新方法。

阿尔茨海默病相关基因的影响或可逆转

研究阿尔茨海默病最强遗传风险因素的科学家表示，他们发现了关于该基因作用机制的新线索，并指出其对大脑的损害效应或许有可能被逆转。

医生们早就知道，阿尔茨海默病会导致大脑血管退化，特别是携带APOE4基因的人群，但其潜在机制一直不明。

事实上，纽约西奈山伊坎医学院的研究人员发现，APOE4会损伤大脑血管并促进异常蛋白质的积聚。

其作用机制是：APOE4会促使围细胞（一种通常负责稳定微小血管的细胞）转化为形成瘢痕的细胞，导致血管增厚，并加剧异常、错误折叠的蛋白质团块（即淀粉样蛋白）的积累——这正是当前治疗的靶点。这些情况会阻碍流向大脑的血液供应，从而导致脑损伤。

研究人员还发现，阻断一种名为TGF-β的蛋白质（该蛋白参与组织细胞的活性与修复）能够保护围细胞，并逆转小鼠体内与APOE4相关的脑血管退化。

他们的研究成果发表在《细胞》（Cell） (link) 和《细胞干细胞》（Cell Stem Cell） (link) 的两篇独立论文中。

“脑血管的损伤不仅仅是阿尔茨海默病的晚期后果；它是由APOE4引发的一种可逆的生物活性过程，”这两篇论文的共同作者乔尔·布兰查德（Joel Blanchard）在一份声明中表示。

“这些发现揭示了保护血管功能和限制淀粉样蛋白积聚的新治疗靶点。”

吉利德疗法在多发性骨髓瘤临床试验中展现出希望

研究人员在《新英格兰医学杂志》 (link) 上报告称，吉利德科学公司 GILD.O 的一种正在研究中的CAR-T细胞疗法，在一项早期临床试验中，使难治性或复发性多发性骨髓瘤患者获得了深度且持久的疗效。

I期临床试验旨在评估安全性而非疗效，因此这一令人鼓舞的结果尚需通过更大规模的试验予以证实。

但研究人员表示，所有38名接受安托卡布塔根-奥托莱塞尔（anito-cel）治疗的患者均对治疗产生了反应，其中近80%实现了完全缓解，即未检测到癌症迹象。

许多患者获得了持久的疗效，其中超过一半在两年后未见疾病进展迹象，65%的患者在三年后仍存活。

严重的免疫相关和神经系统副作用较为罕见，且未报告任何延迟性神经系统并发症。

Anito-cel是一种所谓的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T细胞疗法，该疗法通过从患者体内提取T细胞，在实验室中对其进行基因工程改造，使其能够定位并摧毁表达BCMA的细胞——BCMA是一种在多发性骨髓瘤细胞表面大量存在的蛋白质——随后将改造后的T细胞回输至患者体内。

“对于一项I期临床试验而言，这些结果非常出色，”芝加哥大学医学中心的研究负责人迈克尔·毕晓普（Michael Bishop）博士在一份声明中表示。

“即使使用低剂量的Anito-cel，我们也很快在绝大多数患者身上观察到了完全缓解，且没有一名患者出现严重毒性反应。”

研究人员表示，Anito-cel目前正在进行II期和III期临床试验，旨在通过更大规模的多发性骨髓瘤患者群体来验证这些发现。

发现那些本应凋亡却未凋亡的衰老细胞

研究人员发现了一种非侵入性方法，可以识别和研究体内那些导致癌症、组织退化及炎症性疾病等与年龄相关的疾病的细胞。

这些所谓的衰老细胞虽然已停止分裂和生长，但出于某种原因并未像正常衰老细胞那样凋亡。相反，它们在形态、代谢过程和基因活性方面发生了显著变化。

研究人员在《自然·衰老》（Nature Aging (link)）发表的研究报告中指出，此前研究这些细胞的方法会破坏它们。

研究人员利用一种名为拉曼显微镜的分析技术——该技术可在不损伤细胞的情况下揭示其生化组成——并结合对单个细胞基因活性的分析，成功识别出了衰老细胞特有的“条形码”。

该研究以小鼠细胞为对象。目前，研究人员正致力于将该技术应用于人类组织。

“可以想象，有一天我们可能会开发出一种内窥镜，它能够观察人体内部并识别细胞衰老，”该研究的资深作者之一、麻省理工学院的姜元雄（Jeon Woong Kang）在一份声明中表示。

研究负责人、麻省理工学院的彼得·索（Peter So）指出，细胞衰老“不仅仅是一种病理状态”。

研究人员指出，尽管细胞衰老也会导致老年人出现皮肤松弛和肌肉无力等现象，但在胚胎发育和组织再生过程中，它却发挥着至关重要的积极作用。

该研究是美国国立卫生研究院（NIH）一项名为“细胞衰老网络”计划的一部分。

“美国国立卫生研究院细胞衰老网络背后的理念是采取一种非常全面的方法来理解细胞衰老并识别衰老细胞，因为它在许多正常生理状态和许多病理状态中都起著作用，”索说。